Foundayo (orforglipron) : effets indésirables selon la dose et durée

Les effets indésirables les plus fréquents de Foundayo (orforglipron) sont les nausées, la constipation, la diarrhée et les vomissements. Les nausées ont touché 26 % des adultes sous 5,5 mg et 35 % sous 17,2 mg, contre 10 % sous placebo (RCP américain, section 6.1). La proportion de personnes sous ce médicament présentant des nausées, des vomissements ou une diarrhée a atteint un pic vers la semaine 12 des essais, puis a diminué (rapport d’évaluation de la FDA, figure 28). Si vous avez de fortes douleurs au ventre qui ne passent pas, arrêtez de prendre les comprimés et appelez immédiatement votre professionnel de santé (guide du médicament (Medication Guide)).

L’essentiel

• Parmi les personnes ayant eu des effets indésirables digestifs sous Foundayo, ces effets étaient légers chez 60 %, modérés chez 36 % et sévères chez 4 % (RCP américain, section 6.1).
• Les effets indésirables ont conduit 8 % des personnes à arrêter Foundayo, contre 3 % sous placebo. Les symptômes digestifs ont entraîné l’arrêt chez 5 % des personnes sous Foundayo (RCP américain, section 6.1).
• Les premiers épisodes de nausées, de vomissements ou de diarrhée survenaient le plus souvent au cours des 4 premières semaines. À un moment donné, environ 14 à 20 % des personnes sous orforglipron présentaient ces symptômes (rapport d’évaluation de la FDA, section 8.2.5.1).
• Les gélules de 6 mg, 12 mg et 36 mg utilisées dans ATTAIN-1 correspondent respectivement aux comprimés de 5,5 mg, 9 mg et 17,2 mg (RCP britannique, section 5.1).

Quels sont les effets indésirables les plus fréquents de Foundayo ?

Les nausées, la constipation, la diarrhée et les vomissements arrivent en tête, suivis de l’indigestion et des maux de ventre (RCP américain, section 6.1). Le RCP américain regroupe les données de deux essais contrôlés contre placebo dans lesquels 3 155 adultes ont reçu chaque jour de l’orforglipron en cours d’étude pendant une durée allant jusqu’à 72 semaines. Les résultats sont présentés selon les doses équivalentes en comprimés (RCP américain, sections 6.1 et 14).

Le tableau présente les effets indésirables signalés chez au moins 5 % des personnes d’un groupe sous Foundayo et plus souvent que sous placebo, selon la dose de comprimé attribuée (RCP américain, section 6.1, tableau 1).

Chaque chiffre porte sur toute la durée de l’essai pour le groupe concerné, y compris les premiers paliers à plus faible dose (RCP américain, section 14).

Par rapport au placebo, cela représente environ 16 personnes de plus sur 100 ayant des nausées sous 5,5 mg et 25 de plus sur 100 sous 17,2 mg. Pour les vomissements, les chiffres sont respectivement de 9 et 20 personnes de plus sur 100 (RCP américain, section 6.1).

Le RCP britannique classe les nausées, la constipation, la diarrhée, les vomissements, l’indigestion et les maux de ventre comme très fréquents, c’est-à-dire touchant au moins 1 personne sur 10. Tous les autres effets du tableau sont classés comme fréquents, soit au moins 1 personne sur 100 (RCP britannique, section 4.8).

Les effets indésirables de Foundayo augmentent-ils avec la dose ?

Sous Foundayo, la fréquence des nausées est passée de 26 % sous 5,5 mg à 35 % sous 17,2 mg, et celle des vomissements de 13 à 24 %. En revanche, la constipation était la plus fréquente sous 9 mg, avec 27 % (RCP américain, section 6.1).

Le RCP de Foundayo ne donne pas de fréquences distinctes pour les effets indésirables aux premiers paliers de 0,8 mg et de 2,5 mg (RCP américain, section 14).

Des modifications de la sensibilité cutanée n’ont été signalées chez aucune personne du groupe à 5,5 mg, contre 0,3 % sous 9 mg, 1 % sous 17,2 mg et 0,1 % sous placebo (RCP américain, section 6.1).

Les articles de presse sur ATTAIN-1 mentionnent les doses des gélules, qui ne correspondent pas aux dosages inscrits sur votre boîte. La gélule de 1 mg correspond au comprimé de 0,8 mg, celle de 3 mg à 2,5 mg, celle de 6 mg à 5,5 mg, celle de 12 mg à 9 mg, celle de 24 mg à 14,5 mg et celle de 36 mg à 17,2 mg (RCP britannique, section 5.1). Les deux formes ne sont pas interchangeables milligramme pour milligramme (RCP britannique, section 5.1).

Combien de temps durent les effets indésirables de Foundayo ?

Dans l’évaluation des essais par la FDA, la proportion de personnes sous orforglipron présentant des nausées, des vomissements ou une diarrhée a atteint un pic vers la semaine 12, puis a diminué (rapport d’évaluation de la FDA, figure 28). Les premiers épisodes survenaient le plus souvent au cours des 4 premières semaines (rapport d’évaluation de la FDA, figure 26).

À chaque intervalle de suivi des essais, environ 14 à 20 % des personnes sous orforglipron présentaient des nausées, des vomissements ou une diarrhée (rapport d’évaluation de la FDA, figure 28). Sur l’ensemble des essais, un effet indésirable digestif, quel qu’il soit, a touché 60 % des personnes sous 5,5 mg, 68 % sous 9 mg et 69 % sous 17,2 mg, contre 37 % sous placebo (RCP américain, section 6.1). Ainsi, à un moment donné, la plupart des personnes prenant les comprimés ne présentaient aucun de ces trois symptômes, même si la majorité avait eu un effet indésirable digestif au cours des essais.

« L’incidence des nausées, des vomissements et de la diarrhée était plus élevée pendant la période d’augmentation progressive de la dose de FOUNDAYO et diminuait au fil du temps. » (RCP américain, section 6.1)

Pour vous, l’augmentation progressive de la dose prend au moins 60 jours pour atteindre 5,5 mg et au moins 150 jours pour atteindre 17,2 mg, puisque chaque palier dure au moins 30 jours (RCP américain, section 2.1).

Les concentrations de Foundayo atteignent leur état d’équilibre après environ 1 semaine de prise quotidienne, avec un pic 4 à 8 heures après chaque comprimé (RCP américain, section 12.3). Après une injection hebdomadaire de Wegovy, le pic de concentration du médicament est atteint en 1 à 3 jours (RCP de Wegovy, section 12.3). Le ralentissement de la vidange de l’estomac provoqué par le comprimé est également le plus marqué après la première dose, puis cet effet diminue avec le temps (RCP américain, section 12.2).

La demi-vie d’élimination de Foundayo est d’environ 29 à 49 heures (RCP américain, section 12.3) ; consultez le schéma posologique de Foundayo pour savoir combien de temps le médicament reste dans votre organisme après l’arrêt.

Combien de personnes arrêtent Foundayo à cause des effets indésirables ?

Dans l’ensemble des essais regroupés, 8 % des personnes ont arrêté définitivement Foundayo à cause d’effets indésirables, contre 3 % sous placebo (RCP américain, section 6.1). Les effets indésirables digestifs ont causé la plupart de ces arrêts, soit 5 % de l’ensemble des personnes sous Foundayo (RCP américain, section 6.1).

Le tableau présente les taux d’arrêt selon la dose du comprimé (RCP américain, section 6.1), avec la gélule équivalente utilisée dans les essais (RCP britannique, section 5.1).

Dans le seul essai ATTAIN-1, les effets indésirables ont entraîné l’arrêt du traitement chez 5,3 à 10,3 % des participants recevant le médicament, contre 2,7 % sous placebo (ATTAIN-1).

Le RCP permet de rester sous Foundayo 5,5 mg, les augmentations suivantes se faisant « en fonction de la réponse au traitement et de la tolérance » (RCP américain, section 2.1). Les essais autorisaient des réductions de dose ou des pauses pour des raisons de tolérance ; grâce à cette souplesse, plus de 93 % des participants ont atteint leur dose cible (rapport d’évaluation de la FDA, section 8.2.5.1).

En contrepartie, dans ATTAIN-1, la perte de poids moyenne à 72 semaines était de 7,5 %, 8,4 % et 11,2 % avec les gélules correspondant aux comprimés de 5,5 mg, 9 mg et 17,2 mg, contre 2,1 % sous placebo (ATTAIN-1).

Dans le rapport d’évaluation de la FDA, 2,5 % des épisodes d’effets indésirables digestifs étaient sévères et 0,4 % étaient graves. Ces pourcentages portaient sur le nombre d’épisodes et non sur le nombre de personnes (rapport d’évaluation de la FDA, section 8.2.5.1).

Après 7 doses consécutives oubliées ou plus, le RCP prévoit de reprendre l’augmentation progressive à une dose plus faible pour limiter les effets indésirables digestifs (RCP américain, section 2.3) ; planifiez cette reprise avec votre médecin prescripteur à l’aide des consignes en cas d’oubli de Foundayo.

Quels effets indésirables de Foundayo sont graves ?

Les risques graves de Foundayo comprennent la pancréatite, les réactions digestives sévères et les atteintes rénales associées à la déshydratation (RCP américain, sections 5 et 6.1). Une pancréatite aiguë confirmée a touché six personnes sous Foundayo, soit 0,14 cas pour 100 années d’exposition, contre 0,04 sous placebo (RCP américain, section 6.1).

Agissez immédiatement si vous présentez ces symptômes.

• Arrêtez Foundayo et appelez immédiatement votre professionnel de santé en cas de fortes douleurs au ventre qui ne passent pas, avec ou sans nausées ou vomissements ; la douleur peut s’étendre au dos (guide du médicament (Medication Guide)).
• Arrêtez de prendre les comprimés et demandez une aide médicale immédiate en cas de gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, ou de difficultés à respirer ou à avaler (guide du médicament (Medication Guide)).
• Signalez immédiatement une douleur dans le haut du ventre, de la fièvre, un jaunissement de la peau ou des yeux, ou des selles couleur argile (guide du médicament (Medication Guide)).
• Prévenez immédiatement votre professionnel de santé si les nausées, les vomissements ou la diarrhée persistent (guide du médicament (Medication Guide)).

Des réactions digestives sévères sont survenues chez environ 3 % des personnes sous Foundayo, contre 1 % sous placebo. Les comprimés ne sont pas recommandés en cas de gastroparésie sévère (RCP américain, section 5.3).

Une atteinte rénale aiguë est survenue chez 0,2 % des personnes sous Foundayo, contre 0,05 % sous placebo ; la plupart des cas signalés faisaient suite à des symptômes digestifs entraînant une déshydratation (RCP américain, sections 5.4 et 6.1).

Des calculs biliaires sont survenus chez 1 % des personnes, contre 0,7 % sous placebo, et une inflammation aiguë de la vésicule biliaire chez 0,4 %, contre 0,3 % (RCP américain, section 6.1).

Des réactions allergiques, dont des réactions anaphylactiques, sont survenues chez 0,5 % des personnes sous Foundayo, contre 0,3 % sous placebo (RCP américain, section 6.1).

Avant une anesthésie ou une sédation profonde, prévenez tous les professionnels de santé qui vous prennent en charge que vous prenez Foundayo, car le ralentissement de la vidange de l’estomac peut augmenter le risque de passage d’aliments dans les poumons (RCP américain, section 5.9).

Foundayo peut-il causer de la fatigue, une chute de cheveux ou une accélération du rythme cardiaque ?

Foundayo peut provoquer ces trois effets. La fatigue a été signalée chez 6 % des personnes sous 5,5 mg, 7 % sous 9 mg et 9 % sous 17,2 mg, contre 4 % sous placebo (RCP américain, section 6.1). La fatigue figure sur une seule ligne du tableau 1 du RCP, sans ligne distincte pour la fatigue extrême (RCP américain, section 6.1, tableau 1).

Les maux de tête ont touché 8 à 9 % des personnes, contre 7 % sous placebo, et les sensations vertigineuses 4 %, contre 3 % (RCP américain, section 6.1).

La chute de cheveux était liée à la perte de poids et a touché 7 % des femmes et 0,9 % des hommes sous Foundayo, contre respectivement 3 % et 0,7 % sous placebo (RCP américain, section 6.1). La fréquence des signalements de chute de cheveux a commencé à se distinguer de celle du placebo vers la semaine 16 et a augmenté jusqu’à environ la semaine 48, où elle a commencé à se stabiliser (rapport d’évaluation de la FDA, figure 30). Pour savoir comment y faire face, consultez les conseils sur la chute de cheveux sous médicaments GLP‑1.

Une accélération du rythme cardiaque a été signalée chez 3 % des personnes, contre 0,9 % sous placebo. La fréquence cardiaque moyenne a augmenté de 4 à 5 battements par minute, contre 0,5 (RCP américain, section 6.1). Une tension artérielle basse a été observée chez 2 % des personnes, contre 0,5 % sous placebo. Elle a touché 4 % des personnes prenant des médicaments contre l’hypertension, contre 1 % de celles qui n’en prenaient pas (RCP américain, section 6.1).

Foundayo est-il mieux toléré sur le plan digestif que Wegovy en comprimés ?

Les RCP ne permettent pas de trancher, car les fréquences observées dans les essais d’un médicament « ne peuvent pas être directement comparées aux fréquences observées dans les essais cliniques d’un autre médicament » (RCP américain, section 6.1). Un effet indésirable digestif, quel qu’il soit, a touché 60 à 69 % des personnes sous Foundayo, contre 37 % sous placebo (RCP américain, section 6.1), et 74,0 % sous sémaglutide 25 mg par voie orale, contre 42,2 % sous placebo dans OASIS 4. Des effets indésirables digestifs sévères ont touché environ 3 % des personnes sous Foundayo et 2 % sous Wegovy en comprimés, contre respectivement 1 % et 0 % sous placebo (RCP américain, section 5.3 ; RCP de Wegovy, section 6.1).

Les effets indésirables digestifs ont conduit 3 à 6 % des personnes à arrêter Foundayo et 3,4 % à arrêter Wegovy 25 mg en comprimés, contre respectivement 0,7 % et 2 % sous placebo (RCP américain, section 6.1 ; RCP de Wegovy, section 6.1). Des modifications de la sensibilité cutanée ont touché 1 % des personnes sous Foundayo 17,2 mg et 5 % sous Wegovy en comprimés (RCP américain, section 6.1 ; RCP de Wegovy, section 6.1). L’évolution propre à Wegovy en comprimés est décrite dans la chronologie des effets indésirables de Wegovy.

Comment atténuer les effets indésirables de Foundayo ?

Respecter la dose initiale de Foundayo et l’augmentation progressive de la dose réduit le risque de réactions gastro-intestinales (RCP américain, section 2.1). Dans les premières études sur l’orforglipron, au-delà de 3 mg, augmenter la dose à des intervalles de moins de 4 semaines « n’était pas optimal en raison du problème de tolérance » (rapport d’évaluation de la FDA, choix des doses).

À partir de 5,5 mg, le RCP permet de rester à une dose que vous tolérez plutôt que de passer au palier supérieur (RCP américain, section 2.1).

Noter l’évolution de chaque symptôme à chaque dose aide à décider du passage au palier suivant : vous pouvez montrer ce suivi au médecin prescripteur, qui décide de l’augmentation. Pensday propose les dosages de Foundayo, l’enregistrement des prises quotidiennes et des rappels, ainsi qu’une évaluation de l’intensité des nausées, de la constipation, de la diarrhée, des brûlures d’estomac, de la fatigue, des maux de tête et de la chute de cheveux. Son écran de suivi de l’évolution des symptômes affiche ces évaluations à côté de la concentration estimée du médicament dans votre organisme, sur une semaine, un mois ou plus. Toutes ces fonctions sont incluses dans la version gratuite.

Buvez pour réduire le risque de déshydratation lié aux vomissements ou à la diarrhée, comme le conseillent le guide du médicament (Medication Guide) et le RCP britannique, et utilisez le calculateur des besoins en eau sous GLP‑1 pour fixer un objectif quotidien.

Pour choisir vos repas en cas de nausées, consultez que manger en cas de nausées sous GLP‑1. En cas de constipation, les mesures présentées dans comment soulager la constipation sous Mounjaro s’appliquent à tout médicament GLP‑1.

Foundayo peut se prendre avec ou sans nourriture, à raison d’un comprimé par jour, à avaler entier (RCP américain, section 2.1).