Foundayo : perte de poids par dose et par semaine dans les essais

Dans ATTAIN-1, l’essai de 72 semaines à l’origine du comprimé Foundayo (orforglipron), la perte de poids moyenne chez les adultes sans diabète atteignait 11,1 % à la dose quotidienne la plus élevée de 17,2 mg, contre 2,1 % sous placebo, selon le calcul du RCP américain (RCP de Foundayo, section 14). Cela représente environ 24,4 lb pour un poids initial de 220 lb (11,1 kg pour 100 kg), tandis que les doses de 9 mg et de 5,5 mg ont entraîné des pertes moyennes de 8,3 % et de 7,4 %. Le RCP britannique indique 12,4 % pour la même dose, avec un calcul différent (RCP britannique, tableau 3).

L’essentiel

• À la dose de 17,2 mg, 54,5 % des participants avaient perdu au moins 10 % de leur poids et 35,9 % au moins 15 % à la semaine 72, contre 13 % et 6 % sous placebo (RCP américain, tableau 6).
• L’essai utilisait des gélules : le comprimé de 17,2 mg correspond à la gélule de 36 mg, celui de 9 mg à celle de 12 mg et celui de 5,5 mg à celle de 6 mg (RCP britannique, tableau 2).
• Les 622 personnes affectées à la dose de 17,2 mg et pesées à la semaine 72 avaient perdu en moyenne 12,3 % de leur poids (RCP américain, figure 1).
• Dans l’essai, le groupe recevant la dose la plus élevée a atteint cette dose à la semaine 20 (rapport d’évaluation de la FDA, tableau 16), tandis qu’avec les paliers de 30 jours du RCP, la dose de 17,2 mg est atteinte au plus tôt le jour 151.
• Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, l’essai ATTAIN-2 a montré une perte moyenne de 9,6 % à la dose de 17,2 mg, contre 2,5 % sous placebo (RCP américain, section 14).
• Dans son propre essai de 64 semaines, mené auprès d’une population différente, Wegovy en comprimés a entraîné une perte moyenne de 13,6 %, contre 2,4 % sous placebo (RCP de Wegovy, tableau 11).

Combien de poids peut-on perdre avec Foundayo ?

Dans ATTAIN-1, la perte de poids sous Foundayo augmentait avec la dose : à la semaine 72, elle était de 7,4 % à 5,5 mg, de 8,3 % à 9 mg et de 11,1 % à 17,2 mg, contre 2,1 % sous placebo (RCP américain, tableau 6).

Le tableau 6 du RCP américain présente le résultat pour chaque dose en comprimé, et le tableau 2 du RCP britannique précise à quelle gélule de l’essai chaque comprimé correspond.

Les 12,4 % du RCP britannique représentent environ 27,3 lb pour un poids initial de 220 lb, ou 12,4 kg pour 100 kg.

À la dose de 17,2 mg, 28,5 % des participants n’avaient pas perdu 5 % de leur poids initial à la semaine 72, tandis que 18,4 % en avaient perdu 20 % ou plus (RCP américain, tableau 6).

Sur l’ensemble des deux essais, 8 % des personnes sous Foundayo ont arrêté le médicament en raison d’effets indésirables, avec des proportions allant de 6 % à la dose de 5,5 mg à 10 % à celle de 17,2 mg, contre 3 % sous placebo (RCP américain, section 6.1). Dans la publication sur ATTAIN-1, les événements indésirables les plus fréquents étaient digestifs et, pour la plupart, d’intensité légère à modérée (ATTAIN-1, NEJM 2025).

Pourquoi les résultats de Foundayo indiquent-ils 11,1 % aux États-Unis et 12,4 % au Royaume-Uni ?

Les 11,1 % du RCP américain prennent en compte les 730 personnes affectées à la dose la plus élevée dans ATTAIN-1, qu’elles aient poursuivi le traitement ou non (RCP américain, tableau 6). Les 12,4 % du RCP britannique correspondent au chiffre qu’une publication financée par Lilly donne pour l’estimand d’efficacité, c’est-à-dire le résultat qui aurait été obtenu si tout le monde avait continué à prendre le médicament comme prévu (analyse d’ATTAIN-1, Obesity Pillars 2026). Quatre chiffres publiés décrivent ce même groupe à la semaine 72.

• 11,1 % est le chiffre du RCP américain. Pour les poids manquants à la semaine 72 dont l’absence pouvait être liée au traitement, ce calcul utilise les données de personnes du même groupe qui avaient arrêté le traitement mais avaient tout de même été pesées (RCP américain, tableau 6).
• 11,2 % est la perte de poids sous orforglipron rapportée dans la publication du NEJM, qui utilise elle aussi l’estimand de stratégie thérapeutique (ATTAIN-1, NEJM 2025).
• 12,3 % est la moyenne des 622 personnes affectées à la dose de 17,2 mg et pesées à la semaine 72, sans estimation des données manquantes (RCP américain, figure 1).
• 12,4 % est le chiffre du RCP britannique, qui correspond à l’estimand d’efficacité d’une analyse de l’essai financée par Lilly (analyse d’ATTAIN-1, Obesity Pillars 2026).

La FDA n’a pas retenu la méthode de Lilly pour estimer les poids manquants. Elle a utilisé une imputation multiple fondée sur les données des participants ayant arrêté le traitement mais ayant tout de même été pesés. Avec cette méthode, la dose la plus élevée devançait le placebo de 9,0 points, soit l’écart indiqué dans le RCP américain (rapport d’évaluation de la FDA, section 8.1). La conclusion de supériorité de Lilly « reste la même », a ajouté la FDA (rapport d’évaluation de la FDA, section 8.1).

L’estimand de stratégie thérapeutique prend en compte tout le monde, que les participants aient arrêté le traitement ou non, tandis que l’estimand d’efficacité « représente l’effet du traitement dans l’hypothèse où tous les patients auraient pris leur médicament comme prévu » (comparaison indirecte, DOM 2026). Dans ATTAIN-1, 24 % des personnes à la dose de 17,2 mg ont arrêté le médicament de l’essai (RCP américain, section 14).

Le RCP britannique ne précise pas sa méthode, et son chiffre pour le placebo est de 0,9 %, contre 2,1 % dans le RCP américain (RCP britannique, tableau 3). Si vous continuez à prendre 17,2 mg, les 12,4 % représentent l’estimation de l’essai qui suppose que tout le monde a poursuivi le traitement, tandis que les 11,1 % prennent aussi en compte les personnes qui l’ont arrêté (analyse d’ATTAIN-1, Obesity Pillars 2026).

Pourquoi l’essai de Foundayo utilisait-il 36 mg alors que le comprimé le plus dosé contient 17,2 mg ?

Dans ATTAIN-1, l’orforglipron était administré en gélules. Foundayo est un comprimé dont l’absorption est différente, ce qui permet d’obtenir le même effet avec moins de milligrammes (étude de bioéquivalence, DOM 2026). Une étude financée par Lilly a établi la bioéquivalence des six dosages en comprimés avec les six dosages en gélules et expliqué que « les dosages des comprimés sont numériquement inférieurs à ceux des gélules » (étude de bioéquivalence, DOM 2026).

Le RCP britannique associe chaque comprimé de Foundayo à la gélule correspondante de l’essai (RCP britannique, tableau 2).

• Comprimé de 0,8 mg et gélule de 1 mg
• Comprimé de 2,5 mg et gélule de 3 mg
• Comprimé de 5,5 mg et gélule de 6 mg
• Comprimé de 9 mg et gélule de 12 mg
• Comprimé de 14,5 mg et gélule de 24 mg
• Comprimé de 17,2 mg et gélule de 36 mg

Le RCP avertit que les deux formes « ne sont pas substituables milligramme pour milligramme » (RCP britannique, section 5.1). Le RCP américain présente les mêmes résultats de l’essai « sous forme de doses équivalentes de FOUNDAYO administré une fois par jour » (RCP américain, section 14).

Le comprimé de 14,5 mg, correspondant à la gélule de 24 mg de l’essai, ne représentait qu’un palier de 4 semaines, suivi des semaines 16 à 20 par le groupe recevant la dose la plus élevée. Il n’existe donc aucun résultat d’essai pour un maintien à 14,5 mg (rapport d’évaluation de la FDA, tableau 16).

Comment la perte de poids sous Foundayo évolue-t-elle par semaine et par mois ?

Sur le graphique des moyennes observées du RCP américain, les courbes des trois groupes de doses de Foundayo se superposent jusqu’à la semaine 12, et chaque courbe de Foundayo atteint son point le plus bas à la semaine 48 (RCP américain, figure 1). La courbe du groupe à 5,5 mg est la première à s’écarter des autres, avec une perte de poids moindre, tandis que celles des groupes à 9 mg et à 17,2 mg restent superposées jusqu’à la semaine 16 avant de se séparer. Les pertes moyennes de 8,1 %, 9,4 % et 12,3 % à la semaine 72 sont légèrement inférieures à celles de la semaine 48 (RCP américain, figure 1).

Dans les données que Lilly a transmises à la FDA, chaque groupe sous orforglipron présentait une perte de poids significativement supérieure à celle du groupe placebo « à partir de la semaine 4 (dose de 1 mg), première évaluation après l’inclusion, et jusqu’à la semaine 72 » (rapport d’évaluation de la FDA).

Tous les participants ont commencé par la gélule de 1 mg et sont passés au palier suivant toutes les 4 semaines jusqu’à atteindre la dose qui leur avait été attribuée (RCP britannique, section 5.1). En doses équivalentes de comprimés, chaque groupe a pris 0,8 mg des semaines 0 à 4, 2,5 mg des semaines 4 à 8 et 5,5 mg des semaines 8 à 12. Le groupe recevant la dose la plus élevée a ensuite pris 9 mg des semaines 12 à 16, 14,5 mg des semaines 16 à 20 et 17,2 mg de la semaine 20 à la semaine 72 (rapport d’évaluation de la FDA, tableau 16).

La FDA considère que 52 semaines à la dose d’entretien suffisent pour montrer que la perte de poids se maintient. Le groupe recevant la dose la plus élevée l’a prise pendant cette durée, de la semaine 20 à la semaine 72 (rapport d’évaluation de la FDA). En dehors de l’essai, les paliers d’au moins 30 jours prévus par le RCP et détaillés dans le calendrier des doses de Foundayo permettent d’atteindre 17,2 mg au plus tôt le jour 151, contre la semaine 20 dans l’essai (RCP américain, section 2.1).

Combien de poids peut-on perdre avec Foundayo en 3 à 6 mois ?

Le graphique du RCP américain n’affiche des valeurs chiffrées qu’à la semaine 72. Ni le RCP ni le résumé d’ATTAIN-1 ne donnent de moyenne pour une semaine antérieure (RCP américain, figure 1).

Trois mois après le début d’ATTAIN-1, à la semaine 12, chaque groupe venait de terminer 4 semaines au palier de 5,5 mg (rapport d’évaluation de la FDA, tableau 16). Selon le calendrier le plus rapide prévu par le RCP, la dose de 5,5 mg commence le jour 61 et celle de 9 mg le jour 91 : le mois 3 est donc votre premier mois à 5,5 mg.

L’essai de phase 2 de 36 semaines sur l’orforglipron donne des moyennes à la semaine 26 et à la semaine 36. Dans les groupes recevant de 12 mg à 45 mg d’orforglipron, la perte moyenne était de 8,6 % à 12,6 % à la semaine 26 et de 9,4 % à 14,7 % à la semaine 36, contre 2,0 % et 2,3 % sous placebo (essai de phase 2, NEJM 2023). Ce sont les doses de la phase 2, et aucune ne correspond à un dosage des comprimés de Foundayo (RCP britannique, tableau 2).

Quels sont les résultats de Foundayo par rapport à Wegovy en comprimés ?

Dans des essais distincts, Wegovy en comprimés (sémaglutide par voie orale à 25 mg) a entraîné une perte moyenne de 13,6 % à la semaine 64 dans OASIS 4, contre 2,4 % sous placebo (RCP de Wegovy, tableau 11), tandis que Foundayo à 17,2 mg a entraîné une perte moyenne de 11,1 % à la semaine 72 dans ATTAIN-1, contre 2,1 % (RCP américain, tableau 6). Sous Wegovy en comprimés, 59,8 % des participants ont perdu au moins 10 % de leur poids et 47 % au moins 15 %, contre respectivement 54,5 % et 35,9 % sous Foundayo à 17,2 mg (RCP de Wegovy, tableau 11 ; RCP américain, tableau 6). Les deux RCP prennent en compte toutes les personnes randomisées et estiment les poids manquants à partir des données des participants ayant arrêté le traitement mais ayant tout de même été pesés (RCP de Wegovy, tableau 11 ; rapport d’évaluation de la FDA, section 8.1). Dans les deux essais, la dose la plus élevée a également été maintenue pendant 52 semaines (RCP de Wegovy, section 14.2 ; rapport d’évaluation de la FDA, tableau 16).

OASIS 4 a duré 64 semaines et comptait 307 personnes, dont 76 % de femmes et 93 % de personnes blanches (RCP de Wegovy, section 14.2). ATTAIN-1 a duré 72 semaines et comptait 3 127 personnes, dont 64 % de femmes, 56 % de personnes blanches et 28 % de personnes asiatiques (RCP américain, section 14).

Les données comparant directement la perte de poids sous Wegovy en comprimés à 25 mg et sous la dose la plus élevée d’orforglipron « font actuellement défaut » (comparaison indirecte, DOM 2026). ACHIEVE-3, un essai comparatif direct avec le sémaglutide par voie orale, a inclus 1 698 adultes atteints de diabète de type 2, utilisé les doses de 7 mg et de 14 mg destinées au diabète et retenu l’HbA1c comme critère principal d’évaluation (ACHIEVE-3, Lancet 2026).

Une comparaison indirecte financée par Novo Nordisk, qui fabrique Wegovy en comprimés, a ajusté les résultats pour tenir compte des différences entre les populations des essais. Elle a estimé un avantage de 3,2 points de pourcentage pour le comprimé de 25 mg par rapport à la dose la plus élevée d’orforglipron (comparaison indirecte, DOM 2026). Une méthode plus simple, utilisée dans la même publication, a donné un écart de 2,3 points, qui n’était pas statistiquement significatif.

Foundayo se prend « une fois par jour, avec ou sans nourriture » (RCP américain, section 2.1). Les consignes pour prendre Wegovy en comprimés sont plus strictes : le comprimé doit être avalé le matin à jeun, avec au maximum 4 onces d’eau et au moins 30 minutes avant de manger (RCP de Wegovy, section 2.1). L’article sur l’évolution des résultats de Wegovy suit les résultats du comprimé mois par mois.

Quels sont les résultats de Foundayo par rapport aux injections de Wegovy et de Zepbound ?

Chez les adultes sans diabète, chaque injection hebdomadaire a entraîné dans son propre essai une perte de poids moyenne supérieure à celle de Foundayo dans ATTAIN-1. Il s’agit toutefois d’essais distincts, et non d’une comparaison directe. Les chiffres ci-dessous proviennent du RCP américain de chaque médicament (Foundayo, Wegovy, Zepbound).

Dans ces essais, les groupes placebo ont perdu entre 2,1 % et 3,9 % de leur poids. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, Foundayo à 17,2 mg a entraîné une perte moyenne de 9,6 % à la semaine 72, soit le même chiffre que Wegovy à 2,4 mg à la semaine 68, tandis que la perte moyenne sous Zepbound à 15 mg était de 14,7 % (RCP américain, section 14 ; RCP de Wegovy, tableau 8 ; RCP de Zepbound, tableau 2).

Pour une projection sur 12 mois sous sémaglutide ou tirzépatide à partir de votre propre poids initial, le calculateur de perte de poids sous GLP‑1 construit sa courbe à partir de ces essais ; il ne propose pas d’option Foundayo. L’article sur les résultats du tirzépatide mois par mois présente les paliers de dose de l’injection à côté de sa courbe de poids.

Comment comparer vos propres résultats sous Foundayo à ceux de l’essai ?

Comparez vos résultats à ceux de l’essai pour la même dose et la même semaine. Dans ATTAIN-1, le groupe recevant la dose la plus élevée n’a atteint 17,2 mg qu’à la semaine 20 (rapport d’évaluation de la FDA, tableau 16).

Le passage aux paliers supérieurs à 5,5 mg dépend de la « réponse au traitement et de la tolérance ». Ni le RCP américain ni le RCP britannique ne fixent un objectif de perte de poids à une semaine donnée pour décider d’arrêter le traitement (RCP américain, section 2.1).

Votre propre courbe de poids, présentée dose par dose, vous permet de comparer votre parcours à celui de l’essai. Dans Pensday, Foundayo figure dans la liste des médicaments avec ses six dosages, de 0,8 mg à 17,2 mg, et chaque prise quotidienne de comprimé est enregistrée avec un rappel. Le rapport de suivi du poids affiche la courbe de tendance de votre poids dans une couleur différente pour chaque palier de dose. Une ligne par dose indique la durée de prise, la variation de poids sur la courbe de tendance et le rythme de cette variation par semaine. Le rapport est descriptif et ne suggère aucune dose. L’enregistrement des doses, les rappels et le suivi du poids sont inclus dans la version gratuite.