Courbes GLP-1 : niveaux de tirzépatide et de sémaglutide

1. Choisissez le tirzépatide, le sémaglutide ou le rétatrutide.
2. Saisissez la date et l’heure de votre dernière injection, votre dose et depuis quand vous prenez cette dose chaque semaine. Ajoutez une augmentation de la dose si elle a changé récemment.
3. Consultez votre niveau actuel, le moment où il sera au plus bas avant votre prochaine injection et celui où il se stabilisera. La bande ombrée après chaque injection correspond à la période durant laquelle le pic est atteint selon le RCP ; à l’intérieur de cette bande, le calculateur indique cette période plutôt qu’un pourcentage.
4. Simulez un espacement plus long entre les doses, leur fractionnement, une dose sautée, l’arrêt du traitement ou le passage d’un autre médicament à celui-ci pour voir comment la courbe change. Conservez le lien pour retrouver les injections que vous avez saisies.

La ligne à 100 % du graphique représente le pic à l’état d’équilibre pour votre dose actuelle. La forme de la courbe ne dépend pas de la dose, car les RCP indiquent que l’exposition augmente proportionnellement à la dose (RCP américain de Zepbound, section 12.3). Le lien vers la page conserve les injections que vous avez saisies.

Le traceur utilise un modèle à un compartiment, sans phase d’absorption. Chaque dose commence à 1 et diminue de moitié à chaque demi-vie. À tout moment, le niveau correspond à la somme de ce qui reste de toutes les doses administrées jusque-là.

Les chiffres sous le graphique proviennent de trois formules :

1. Fraction d’une dose restante au moment prévu pour la suivante : r = 0,5 à la puissance (7 ÷ demi-vie en jours).
2. Niveau à l’état d’équilibre = 1 ÷ (1 − r), en multiples d’une dose unique.
3. Niveau après n doses hebdomadaires = 1 − (r à la puissance n), en proportion du niveau à l’état d’équilibre.

Pour le tirzépatide, r = 0,5 à la puissance (7 ÷ 5) = 0,379. Le niveau de stagnation est de 1 ÷ 0,621 = 1,6 fois une dose unique. Après la quatrième dose, le niveau atteint 1 − (0,379 à la puissance 4) = 98 % de cette valeur : l’écart est donc inférieur à 5 % dès la dose 4. Pour le sémaglutide, r = 0,5, le niveau de stagnation est de 2,0 fois une dose unique, et le niveau atteint 94 % après 4 doses et 97 % après 5.

Les RCP indiquent les mêmes délais. Le tirzépatide atteint l’état d’équilibre après 4 semaines de doses hebdomadaires (RCP américain de Zepbound, section 12.3), et le sémaglutide après 4 à 5 semaines (RCP américain d’Ozempic, section 12.3).

La demi-vie est le seul paramètre du modèle. Pour le tirzépatide, le traceur utilise la valeur du RCP de Mounjaro ; pour le sémaglutide, celle du RCP d’Ozempic ; et pour le rétatrutide, celle d’un essai de phase 1b de 2022, puisqu’il n’a pas de RCP (Urva et al., Lancet, 2022). Le RCP de Zepbound indique une demi-vie d’environ 5 à 6 jours pour le tirzépatide : le tableau présente donc aussi le résultat avec 6 jours.

Avec une demi-vie de 6 jours, le niveau de stagnation du tirzépatide augmente d’environ 12 % (1,8 contre 1,6), sans changer le moment où il est atteint. Un traceur fondé sur une autre demi-vie produit une courbe différente pour les mêmes doses ; l’article comment lire une courbe de doses de GLP‑1 compare ces choix.

Dans le modèle, à l’état d’équilibre, le niveau juste avant chaque dose hebdomadaire est égal au pic multiplié par r, soit 38 % du pic pour le tirzépatide et 50 % pour le sémaglutide. Cette baisse explique-t-elle le retour de la faim en fin de semaine ? C’est la question abordée dans le retour des pensées alimentaires envahissantes avant votre prochaine injection.

Un changement de dose relance la même phase d’accumulation. Pour déterminer la première semaine possible à chaque dose maximale, on additionne les durées minimales de 4 semaines par palier prévues par les RCP (RCP américain de Zepbound, section 2.1 ; RCP américain d’Ozempic, section 2.2 ; RCP américain de Wegovy, section 2.2). L’état d’équilibre est atteint 4 semaines plus tard pour le tirzépatide et 4 à 5 semaines plus tard pour le sémaglutide.

Ces semaines correspondent aux délais les plus courts autorisés par les RCP. Le planificateur d’augmentation progressive de la dose les convertit en dates à partir du jour où vous avez commencé votre dose actuelle. Pendant une à deux semaines après une augmentation de la dose, le niveau calculé par le modèle continue de monter vers son nouveau niveau de stagnation ; pour comprendre ce que cela implique pour les symptômes, consultez pourquoi chaque augmentation de la dose de Zepbound peut faire revenir les effets indésirables.

Enregistrez les injections que vous avez réellement faites dans Pensday : l’application utilise vos propres dates et doses pour tracer gratuitement la courbe du niveau de médicament.

Appliqué dans l’autre sens, le même calcul décrit l’élimination : la fraction restante est égale à 0,5 à la puissance (jours écoulés depuis la dernière dose ÷ demi-vie en jours).

Le sémaglutide reste dans la circulation pendant environ 5 semaines après la dernière dose d’Ozempic (RCP américain d’Ozempic, section 12.3) et environ 5 à 7 semaines après la dernière dose de Wegovy (RCP américain de Wegovy, section 12.3). Pour un arrêt planifié, consultez l’arrêt progressif du sémaglutide ; pour une seule injection en retard, consultez le guide en cas de dose oubliée.

• L’axe représente un niveau relatif. Il n’est pas gradué en mg/L, et le modèle ne tient compte ni de votre poids ni de votre fonction rénale.
• Les pics réels surviennent plus tard que ceux tracés par le modèle : 1 à 3 jours après une injection de sémaglutide (RCP américain d’Ozempic, section 12.3) et dans un délai médian de 24 heures (de 8 à 72) après une injection de tirzépatide (RCP américain de Zepbound, section 12.3).
• La vitesse d’élimination du médicament varie d’une personne à l’autre. Le RCP de Zepbound indique un coefficient de variation d’environ 20 % pour la clairance du tirzépatide (RCP américain de Zepbound, section 12.3).
• Il utilise uniquement les dates que vous saisissez ; le calculateur de doses fractionnées calcule les quantités à prélever pour un schéma de doses fractionnées.
• Il modélise uniquement les injections hebdomadaires. Les comprimés de Wegovy se prennent chaque jour, et le pic est atteint environ 1 heure après la prise (RCP américain de Wegovy, section 12.3).