Como ler uma curva de doses de GLP‑1 e por que os simuladores divergem

A cada nova dose de semaglutida ou tirzepatida, o nível mostrado na curva de GLP‑1 sobe por 4 a 5 semanas e, depois, passa por picos e quedas a cada semana (bula do Ozempic; bula do Mounjaro). Antes de cada aplicação, o nível fica em cerca de 50% do pico com a semaglutida e 38% com a tirzepatida. Os simuladores divergem quando usam meias-vidas, unidades ou modelos de absorção diferentes.

Pontos principais

• As bulas indicam uma meia-vida de cerca de 1 semana para a semaglutida e de cerca de 5 dias para a tirzepatida. Isso determina quanto de cada dose ainda resta na próxima aplicação (Ozempic, seção 12.3; Mounjaro, seção 12.3).
• O nível atinge o pico de 1 a 3 dias após cada injeção de semaglutida. Após a injeção de tirzepatida, o tempo mediano até o pico é de 24 horas (intervalo de 8 a 72 horas) (Ozempic, seção 12.3; Zepbound, seção 12.3).
• O aumento da dose inicia uma nova subida até um platô proporcional à dose. Assim, ao passar de 5 mg para 7,5 mg, o nível se estabiliza em um valor equivalente a 1,5 vez o anterior (7,5 ÷ 5).
• A bula do Zepbound informa que a depuração da tirzepatida varia entre as pessoas com um coeficiente de variação de cerca de 20% (Zepbound, seção 12.3).
• Uma meia-vida de 6 dias para a tirzepatida, o limite superior do intervalo informado na bula do Zepbound, resulta em um platô cerca de 12% mais alto do que uma meia-vida de 5 dias (1,80 ÷ 1,61 = 1,12).

Em que ponto da curva você está

Sua posição na curva depende de quando você começou a dose atual e de quando fez a última aplicação. Os tempos vêm da seção 12.3 das bulas (Ozempic, Zepbound).

A subida acontece porque cada dose semanal chega antes que a anterior tenha sido eliminada. Metade de uma dose de semaglutida ainda está no organismo uma semana depois. Para a tirzepatida, restam 38%, o que corresponde a 0,5 elevado a 1,4 (7 dias ÷ 5 dias). Somar as doses semana a semana mostra qual proporção do nível no estado de equilíbrio é alcançada após cada aplicação da mesma dose.

Esse cálculo chega ao mesmo resultado das bulas: o estado de equilíbrio é atingido após 4 a 5 semanas de semaglutida e 4 semanas de tirzepatida (Ozempic, seção 12.3; Zepbound, seção 12.3). Cada aumento da dose inicia uma nova subida de 4 a 5 semanas, do platô anterior até um mais alto. O simulador de GLP‑1 traça essa curva a partir da data e da dose da sua última aplicação e mostra quando será a próxima queda.

Após a última aplicação, a semaglutida cai para cerca de 50%, 25% e 13% do pico depois de 1, 2 e 3 semanas. Ela permanece na circulação por cerca de 5 semanas após a última dose de Ozempic e por 5 a 7 semanas após a última dose de Wegovy (Ozempic, seção 12.3; Wegovy, seção 12.3). Pelo mesmo cálculo, a tirzepatida cai mais rápido, para 38%, 14% e 5%.

Por que dois simuladores mostram números diferentes

A meia-vida, o modelo de absorção, as unidades e a proporção da dose que é absorvida alteram a curva que o simulador traça para uma mesma aplicação. A seção 12.3 de cada bula fornece os valores que um simulador pode usar (Mounjaro, Zepbound, Ozempic).

Com uma meia-vida de 6 dias, restam 45% de uma dose de tirzepatida após uma semana, em vez de 38% (0,5 elevado a 1,17, ou 7 dias ÷ 6 dias). O platô passa, então, de 1,6 para 1,8 vez o nível de uma única dose. Um modelo sem fase de absorção coloca o pico no momento da injeção, de 1 a 3 dias (semaglutida) ou cerca de 24 horas (tirzepatida) antes do momento indicado nas bulas.

A bula do Wegovy informa um nível médio no estado de equilíbrio de cerca de 75 nmol/L com 2,4 mg por semana (Wegovy, seção 12.3). Por isso, é possível comparar os resultados de um simulador que mostra nmol/L com esse valor. Já um simulador que apresenta o nível como um múltiplo do nível de uma única dose, como faz o simulador de GLP‑1, não tem um valor correspondente na bula para comparação.

Qual é a precisão da curva?

A curva mostra o nível de um paciente típico, e o seu pode ficar acima ou abaixo dela. A depuração da tirzepatida varia entre as pessoas com um coeficiente de variação de cerca de 20% (Zepbound, seção 12.3). A exposição à semaglutida diminui conforme o peso corporal aumenta, embora a bula do Ozempic considere as doses de 0,5 mg e 1 mg adequadas na faixa de 40 a 198 kg (Ozempic, seção 12.3).

O simulador de GLP‑1 usa um valor de meia-vida da bula para cada medicamento, não inclui uma fase de absorção e pressupõe aplicações regulares conforme o esquema que você informa. Uma dose atrasada ou não aplicada que você não registrar afasta sua curva real da curva do modelo.

Uma queda no gráfico não é motivo para acrescentar uma dose. Dividir a dose semanal em duas meias doses com intervalo de 3,5 dias reduziria o pico e elevaria o nível mínimo do modelo. As bulas do Wegovy e do Zepbound continuam orientando que cada dose seja administrada em uma única injeção, uma vez por semana (Zepbound, seção 2.2; Wegovy, seção 2.2).

De 5 mg para 7,5 mg, semana a semana

A bula do Zepbound permite aumentar a dose em incrementos de 2,5 mg após 4 semanas ou mais na dose atual (Zepbound, seção 2.1). Considere que o pico no estado de equilíbrio com 5 mg seja 100. Uma única dose de 5 mg acrescenta 62, porque 100 × (1 − 0,38) = 62. Assim, uma única dose de 7,5 mg acrescenta 93. A cada semana, 38% do nível permanece para a seguinte.

Na semana 1 com 7,5 mg, somam-se os 38 que restaram da última dose de 5 mg aos 93, chegando a 131. Na semana 2, o cálculo é 131 × 0,38 + 93, que resulta em 143, e a mesma soma se repete nas semanas seguintes.

Na primeira semana com 7,5 mg, o nível ainda está cerca de 13% abaixo do valor em que vai se estabilizar (131 em comparação com 150). Na semana 4, está a no máximo 1 ponto do novo platô. Um aumento da dose de semaglutida funciona da mesma forma, com metade de cada dose ainda presente na semana seguinte, e os esquemas de aumento de dose do Ozempic e do Wegovy definem o tamanho de cada aumento.

Como comparar a curva com seus registros

Observe em que dia do intervalo semanal entre as aplicações cada sintoma foi registrado. O enjoo registrado um ou dois dias após a aplicação coincide com o pico, e a fome que volta no dia anterior à aplicação coincide com o nível mínimo. O apetite que continua diminuindo ao longo do primeiro mês em uma nova dose acompanha a subida da curva.

No Pensday, você encontra tanto uma curva traçada a partir das aplicações que realmente fez, incluindo as atrasadas, quanto seus efeitos colaterais registrados ao lado de cada dose. Ele é um dos aplicativos de acompanhamento que mostram os níveis de GLP‑1 em gráficos.