Gráfico de GLP-1: níveis de tirzepatida e semaglutida

1. Escolha tirzepatida, semaglutida ou retatrutida.
2. Informe a data e o horário da sua última aplicação, sua dose e desde quando você a usa semanalmente. Acrescente um aumento de dose se sua dose mudou recentemente.
3. Confira seu nível atual, quando ele chega ao ponto mais baixo antes da próxima aplicação e quando atinge o platô. A faixa sombreada após cada aplicação corresponde ao intervalo em que, segundo a bula, ocorre o pico. Dentro dessa faixa, a calculadora mostra o nome do intervalo em vez de uma porcentagem.
4. Simule um intervalo maior entre as doses, o fracionamento, uma dose pulada, a interrupção ou a troca de outro medicamento pelo escolhido para ver como a curva muda. Guarde o link para voltar às suas próprias aplicações.

A linha de 100% no gráfico representa o pico no estado de equilíbrio com sua dose atual. O formato da curva não depende da dose, porque as bulas informam que a exposição aumenta proporcionalmente à dose (bula do Zepbound dos EUA, seção 12.3). O link da página mantém as aplicações que você informou.

O gráfico usa um modelo de um compartimento, sem fase de absorção. Cada dose começa em 1 e cai pela metade a cada meia-vida. O nível em qualquer momento é a soma do que resta de todas as doses aplicadas até então.

Os números abaixo do gráfico vêm de três fórmulas:

1. Fração de uma dose que resta no momento da próxima: r = 0,5 elevado a (7 ÷ meia-vida em dias).
2. Nível no estado de equilíbrio = 1 ÷ (1 − r), em múltiplos de uma única dose.
3. Nível após n doses semanais = 1 − r elevado a n, como fração do nível no estado de equilíbrio.

Para a tirzepatida, r = 0,5 elevado a (7 ÷ 5) = 0,379. O platô é 1 ÷ 0,621 = 1,6 vezes uma única dose. Após a quarta dose, o nível é 1 − 0,379 elevado a 4 = 98% desse platô. Assim, a diferença para o estado de equilíbrio já está dentro de 5% na dose 4. Para a semaglutida, r = 0,5, o platô é 2,0 vezes uma única dose, e o nível chega a 94% após 4 doses e a 97% após 5.

As bulas informam os mesmos prazos. A tirzepatida atinge o estado de equilíbrio após 4 semanas de doses semanais (bula do Zepbound dos EUA, seção 12.3), e a semaglutida, após 4 a 5 semanas (bula do Ozempic dos EUA, seção 12.3).

A meia-vida é o único parâmetro do modelo. Para a tirzepatida, usa-se o valor da bula do Mounjaro; para a semaglutida, o da bula do Ozempic; e, para a retatrutida, o de um estudo de fase 1b de 2022, já que ela não tem bula (Urva et al., Lancet, 2022). A bula do Zepbound informa uma meia-vida de cerca de 5 a 6 dias para a tirzepatida, por isso a tabela também mostra o resultado com 6 dias.

Uma meia-vida de 6 dias eleva o platô da tirzepatida em cerca de 12% (1,8 contra 1,6), sem mudar o momento em que ele é atingido. Um gráfico baseado em outra meia-vida traça uma curva diferente com as mesmas doses; como interpretar uma curva de dose de GLP‑1 compara essas escolhas.

No modelo, o nível imediatamente antes de cada dose semanal no estado de equilíbrio é o pico multiplicado por r: 38% do pico para a tirzepatida e 50% para a semaglutida. O artigo pensamentos constantes sobre comida antes da próxima aplicação discute se essa queda explica a volta da fome no fim da semana.

Uma nova dose reinicia a mesma subida. Para chegar à primeira semana possível com cada dose máxima, somam-se os períodos mínimos de 4 semanas por etapa indicados nas bulas (bula do Zepbound dos EUA, seção 2.1; bula do Ozempic dos EUA, seção 2.2; bula do Wegovy dos EUA, seção 2.2). O estado de equilíbrio vem 4 semanas depois para a tirzepatida e 4 a 5 semanas depois para a semaglutida.

Essas são as primeiras semanas permitidas pelas bulas, e o planejador de escalonamento da dose as transforma em datas a partir do dia em que você começou a dose atual. Na primeira ou nas duas primeiras semanas após um aumento da dose, o nível no modelo ainda está subindo em direção ao novo platô. Para entender o que isso significa para os sintomas, veja por que cada aumento da dose de Zepbound pode trazer os efeitos colaterais de volta.

Registre as aplicações que você realmente fez no Pensday, e a curva do nível do medicamento será traçada gratuitamente com suas próprias datas e doses.

No sentido inverso, o mesmo cálculo mostra a eliminação do medicamento: a fração que resta é 0,5 elevado a (dias desde a última dose ÷ meia-vida em dias).

A semaglutida permanece na circulação por cerca de 5 semanas após a última dose de Ozempic (bula do Ozempic dos EUA, seção 12.3) e por cerca de 5 a 7 semanas após a última dose de Wegovy (bula do Wegovy dos EUA, seção 12.3). Para uma interrupção planejada, consulte como reduzir gradualmente a semaglutida até parar; para uma única aplicação atrasada, consulte o guia de dose esquecida.

• A escala do eixo é relativa. Ela não usa mg/L, e o modelo não leva em conta seu peso nem seus rins.
• Os picos reais ocorrem mais tarde do que o modelo mostra: de 1 a 3 dias após uma injeção de semaglutida (bula do Ozempic dos EUA, seção 12.3) e após um tempo mediano de 24 horas (intervalo de 8 a 72) no caso da tirzepatida (bula do Zepbound dos EUA, seção 12.3).
• Cada pessoa elimina o medicamento em um ritmo diferente. A bula do Zepbound informa um coeficiente de variação de cerca de 20% para a depuração da tirzepatida (bula do Zepbound dos EUA, seção 12.3).
• Ele usa apenas as datas que você informa; a calculadora de fracionamento de dose faz os cálculos do volume a aspirar para um esquema de doses fracionadas.
• Ele modela apenas injeções semanais. Os comprimidos de Wegovy são tomados diariamente, e o pico ocorre cerca de 1 hora após a dose (bula do Wegovy dos EUA, seção 12.3).