Foundayo (Orforglipron): Nebenwirkungen je Dosis und ihre Dauer

Die häufigsten Nebenwirkungen von Foundayo (Orforglipron) sind Übelkeit, Verstopfung, Durchfall und Erbrechen. Übelkeit trat bei 26 % der Erwachsenen unter 5,5 mg und bei 35 % unter 17,2 mg auf, gegenüber 10 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Der Anteil der mit dem Medikament behandelten Personen mit Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall war in den Studien um Woche 12 am höchsten und sank danach (FDA-Bewertung, Abbildung 28). Bei starken Bauchschmerzen, die nicht nachlassen, musst du die Tablette absetzen und sofort dein Behandlungsteam anrufen (Medikamentenleitfaden (Medication Guide)).

Das Wichtigste in Kürze

• Von den Personen mit Magen-Darm-Nebenwirkungen unter Foundayo hatten 60 % leichte, 36 % mittelschwere und 4 % schwere Beschwerden (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).
• Wegen Nebenwirkungen setzten 8 % Foundayo ab, gegenüber 3 % unter Placebo. Bei 5 % aller mit Foundayo behandelten Personen waren Magen-Darm-Beschwerden der Grund für den Abbruch (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).
• Erste Episoden von Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall traten am ehesten in den ersten 4 Wochen auf. Zu einem beliebigen Zeitpunkt hatten etwa 14 bis 20 % der mit Orforglipron behandelten Personen diese Beschwerden (FDA-Bewertung, Abschnitt 8.2.5.1).
• Die Kapseln mit 6 mg, 12 mg und 36 mg aus ATTAIN-1 entsprechen den Tabletten mit 5,5 mg, 9 mg bzw. 17,2 mg (britische Fachinformation (SmPC), Abschnitt 5.1).

Welche Nebenwirkungen treten bei Foundayo am häufigsten auf?

Am häufigsten sind Übelkeit, Verstopfung, Durchfall und Erbrechen, gefolgt von Verdauungsstörungen und Bauchschmerzen (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Die US-Fachinformation fasst zwei placebokontrollierte Studien zusammen, in denen 3.155 Erwachsene das damals noch nicht zugelassene Orforglipron bis zu 72 Wochen lang täglich erhielten. Die Ergebnisse werden anhand der entsprechenden Tablettendosen dargestellt (US-Fachinformation, Abschnitte 6.1 und 14).

Die Tabelle zeigt die Nebenwirkungen nach zugeteilter Tablettendosis. Aufgeführt sind Nebenwirkungen, die bei mindestens 5 % der Personen in einer Foundayo-Gruppe und häufiger als unter Placebo gemeldet wurden (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1, Tabelle 1).

Jede Angabe bezieht sich auf die gesamte Studiendauer der jeweiligen Gruppe, einschließlich der niedrigeren Dosisstufen zu Beginn (US-Fachinformation, Abschnitt 14).

Im Vergleich zu Placebo sind das unter 5,5 mg etwa 16 zusätzliche Personen pro 100 mit Übelkeit und unter 17,2 mg 25 zusätzliche Personen pro 100. Bei Erbrechen sind es 9 bzw. 20 zusätzliche Personen pro 100 (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Die britische Fachinformation (SmPC) stuft Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Verdauungsstörungen und Bauchschmerzen als sehr häufig ein. Das bedeutet, dass mindestens 1 von 10 Personen betroffen ist. Alle übrigen Nebenwirkungen in der Tabelle gelten als häufig, betreffen also mindestens 1 von 100 Personen (britische Fachinformation (SmPC), Abschnitt 4.8).

Nehmen die Nebenwirkungen von Foundayo mit höherer Dosis zu?

Unter Foundayo stieg der Anteil mit Übelkeit von 26 % bei 5,5 mg auf 35 % bei 17,2 mg und der Anteil mit Erbrechen von 13 auf 24 %. Verstopfung war dagegen mit 27 % bei 9 mg am häufigsten (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Die Foundayo-Fachinformation nennt keine gesonderten Nebenwirkungsraten für die Anfangsstufen mit 0,8 mg oder 2,5 mg (US-Fachinformation, Abschnitt 14).

In der Gruppe mit einer zugeteilten Dosis von 5,5 mg wurden keine veränderten Hautempfindungen gemeldet. Unter 9 mg betrafen sie 0,3 %, unter 17,2 mg 1 % und unter Placebo 0,1 % (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Nachrichtenberichte über ATTAIN-1 nennen Kapseldosen, die nicht den Wirkstärken auf deiner Packung entsprechen. Die Kapsel mit 1 mg entspricht der Tablette mit 0,8 mg, 3 mg entsprechen 2,5 mg, 6 mg entsprechen 5,5 mg, 12 mg entsprechen 9 mg, 24 mg entsprechen 14,5 mg und 36 mg entsprechen 17,2 mg (britische Fachinformation (SmPC), Abschnitt 5.1). Die beiden Darreichungsformen sind nicht Milligramm für Milligramm austauschbar (britische Fachinformation (SmPC), Abschnitt 5.1).

Wie lange halten die Nebenwirkungen von Foundayo an?

Laut der FDA-Bewertung der Studien war der Anteil der mit Orforglipron behandelten Personen mit Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall um Woche 12 am höchsten und sank danach (FDA-Bewertung, Abbildung 28). Erste Episoden traten am ehesten in den ersten 4 Wochen auf (FDA-Bewertung, Abbildung 26).

In den einzelnen Studienintervallen hatten jeweils etwa 14 bis 20 % der mit Orforglipron behandelten Personen Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall (FDA-Bewertung, Abbildung 28). Über die gesamte Studiendauer trat mindestens eine Magen-Darm-Nebenwirkung bei 60 % unter 5,5 mg, 68 % unter 9 mg und 69 % unter 17,2 mg auf, gegenüber 37 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Zu einem beliebigen Zeitpunkt hatten die meisten Personen unter der Tablette also keines dieser drei Symptome, obwohl die meisten im Verlauf der Studien irgendeine Magen-Darm-Nebenwirkung erlebten.

„Übelkeit, Erbrechen und Durchfall traten während der Dosiserhöhung von FOUNDAYO häufiger auf und nahmen im Laufe der Zeit ab.“ (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1)

Bei dir dauert die Aufdosierung auf 5,5 mg mindestens 60 Tage und auf 17,2 mg mindestens 150 Tage, weil jede Dosisstufe mindestens 30 Tage dauert (US-Fachinformation, Abschnitt 2.1).

Bei täglicher Einnahme erreicht Foundayo nach etwa 1 Woche den Gleichgewichtszustand (Steady State). Die höchsten Werte treten 4 bis 8 Stunden nach jeder Tablette auf (US-Fachinformation, Abschnitt 12.3). Bei einer wöchentlichen Wegovy-Injektion wird der höchste Wirkstoffspiegel nach 1 bis 3 Tagen erreicht (Wegovy-Fachinformation, Abschnitt 12.3). Die Tablette verlangsamt außerdem die Magenentleerung nach der ersten Dosis am stärksten; dieser Effekt nimmt mit der Zeit ab (US-Fachinformation, Abschnitt 12.2).

Die Eliminationshalbwertszeit von Foundayo beträgt etwa 29 bis 49 Stunden (US-Fachinformation, Abschnitt 12.3). Im Dosierungsschema für Foundayo erfährst du, wie lange es nach dem Absetzen in deinem Körper bleibt.

Wie viele setzen Foundayo wegen Nebenwirkungen ab?

In den zusammengefassten Studien setzten 8 % Foundayo wegen Nebenwirkungen dauerhaft ab, gegenüber 3 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Die meisten dieser Abbrüche waren auf Magen-Darm-Nebenwirkungen zurückzuführen: Sie führten bei 5 % aller mit Foundayo behandelten Personen zum Absetzen (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Die Tabelle zeigt die Abbruchraten nach Tablettendosis (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1) mit der jeweils entsprechenden Studienkapsel (britische Fachinformation (SmPC), Abschnitt 5.1).

In ATTAIN-1 allein brachen 5,3 bis 10,3 % der mit dem Medikament behandelten Teilnehmenden die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, gegenüber 2,7 % unter Placebo (ATTAIN-1).

Laut Fachinformation ist es möglich, bei Foundayo 5,5 mg zu bleiben. Weitere Dosiserhöhungen erfolgen „abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung und der Verträglichkeit“ (US-Fachinformation, Abschnitt 2.1). In den Studien waren zur besseren Verträglichkeit Dosisreduktionen oder Einnahmepausen erlaubt. Mit dieser Flexibilität erreichten über 93 % ihre Zieldosis (FDA-Bewertung, Abschnitt 8.2.5.1).

Dem stand in ATTAIN-1 ein durchschnittlicher Gewichtsverlust nach 72 Wochen von 7,5 %, 8,4 % und 11,2 % unter den Kapseln gegenüber, die den Tabletten mit 5,5 mg, 9 mg und 17,2 mg entsprechen. Unter Placebo waren es 2,1 % (ATTAIN-1).

In der FDA-Bewertung waren 2,5 % der als Magen-Darm-Nebenwirkungen gemeldeten Ereignisse schwer und 0,4 % schwerwiegend. Dabei wurden Ereignisse gezählt, nicht Personen (FDA-Bewertung, Abschnitt 8.2.5.1).

Nach 7 oder mehr ausgelassenen Dosen in Folge sieht die Fachinformation vor, die Aufdosierung mit einer niedrigeren Dosis neu zu beginnen, um Magen-Darm-Nebenwirkungen zu begrenzen (US-Fachinformation, Abschnitt 2.3). Plane diesen Neustart mit deiner behandelnden Ärztin oder deinem behandelnden Arzt anhand der Regeln für vergessene Foundayo-Dosen.

Welche Nebenwirkungen von Foundayo sind schwerwiegend?

Zu den schwerwiegenden Risiken von Foundayo gehören eine Bauchspeicheldrüsenentzündung, schwere Magen-Darm-Reaktionen und Nierenschäden im Zusammenhang mit Flüssigkeitsverlust (US-Fachinformation, Abschnitte 5 und 6.1). Eine bestätigte akute Bauchspeicheldrüsenentzündung trat bei sechs Personen unter Foundayo auf. Das entspricht 0,14 Fällen pro 100 Behandlungsjahre, gegenüber 0,04 unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Handle bei diesen Symptomen sofort.

• Setze Foundayo ab und rufe sofort dein Behandlungsteam an, wenn du starke Bauchschmerzen hast, die nicht nachlassen, mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen. Die Schmerzen können bis in den Rücken ausstrahlen (Medikamentenleitfaden (Medication Guide)).
• Setze die Tablette ab und hole sofort Hilfe, wenn Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen anschwellen oder du Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken hast (Medikamentenleitfaden (Medication Guide)).
• Melde Schmerzen im Oberbauch, Fieber, eine Gelbfärbung der Haut oder der Augen oder lehmfarbenen Stuhl sofort (Medikamentenleitfaden (Medication Guide)).
• Informiere dein Behandlungsteam sofort, wenn Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall anhalten (Medikamentenleitfaden (Medication Guide)).

Schwere Magen-Darm-Reaktionen traten bei etwa 3 % unter Foundayo auf, gegenüber 1 % unter Placebo. Bei schwerer Gastroparese wird die Tablette nicht empfohlen (US-Fachinformation, Abschnitt 5.3).

Eine akute Nierenschädigung trat bei 0,2 % unter Foundayo auf, gegenüber 0,05 % unter Placebo. Den meisten gemeldeten Fällen gingen Verdauungsbeschwerden voraus, die zu Flüssigkeitsverlust führten (US-Fachinformation, Abschnitte 5.4 und 6.1).

Gallensteine traten bei 1 % auf, gegenüber 0,7 % unter Placebo, und eine akute Gallenblasenentzündung bei 0,4 % gegenüber 0,3 % (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, traten bei 0,5 % unter Foundayo auf, gegenüber 0,3 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Informiere vor einer Narkose oder tiefen Sedierung alle an deiner Behandlung beteiligten medizinischen Fachkräfte darüber, dass du Foundayo einnimmst. Die verzögerte Magenentleerung kann das Risiko erhöhen, dass Nahrung in deine Lunge gelangt (US-Fachinformation, Abschnitt 5.9).

Verursacht Foundayo Müdigkeit, Haarausfall oder einen schnelleren Herzschlag?

Foundayo kann alle drei Nebenwirkungen verursachen. Müdigkeit wurde bei 6 % unter 5,5 mg, 7 % unter 9 mg und 9 % unter 17,2 mg gemeldet, gegenüber 4 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). In Tabelle 1 der Fachinformation gibt es eine einzelne Zeile für Müdigkeit, aber keine gesonderte Zeile für extreme Müdigkeit (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1, Tabelle 1).

Kopfschmerzen traten bei 8 bis 9 % auf, gegenüber 7 % unter Placebo, und Schwindel bei 4 % gegenüber 3 % (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Haarausfall stand mit der Gewichtsabnahme in Zusammenhang und betraf 7 % der Frauen und 0,9 % der Männer unter Foundayo, gegenüber 3 % und 0,7 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Die Meldungen über Haarausfall begannen sich um Woche 16 von denen unter Placebo zu unterscheiden. Bis etwa Woche 48 nahmen sie zu, dann zeichnete sich ein Plateau ab (FDA-Bewertung, Abbildung 30). Was du tun kannst, erfährst du im Beitrag über Haarausfall unter GLP‑1-Medikamenten.

Ein schneller Herzschlag wurde bei 3 % gemeldet, gegenüber 0,9 % unter Placebo. Die durchschnittliche Herzfrequenz stieg um 4 bis 5 Schläge pro Minute, gegenüber 0,5 unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Niedriger Blutdruck trat bei 2 % auf, gegenüber 0,5 %. Unter den Personen, die Blutdruckmedikamente einnahmen, waren 4 % betroffen, gegenüber 1 % derjenigen ohne solche Medikamente (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Ist Foundayo magenverträglicher als die Wegovy-Tablette?

Anhand der Fachinformationen lässt sich das nicht klären, denn die Häufigkeiten aus den Studien zu einem Medikament „können nicht direkt mit den Häufigkeiten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden“ (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Mindestens eine Magen-Darm-Nebenwirkung trat bei 60 bis 69 % unter Foundayo auf, gegenüber 37 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1), und in OASIS 4 bei 74,0 % unter oralem Semaglutid 25 mg, gegenüber 42,2 % unter Placebo. Schwere Magen-Darm-Nebenwirkungen betrafen etwa 3 % unter Foundayo und 2 % unter Wegovy-Tabletten, gegenüber 1 % bzw. 0 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 5.3; Wegovy-Fachinformation, Abschnitt 6.1).

Wegen Magen-Darm-Nebenwirkungen setzten 3 bis 6 % Foundayo und 3,4 % die Wegovy-Tabletten mit 25 mg ab, gegenüber 0,7 % bzw. 2 % unter Placebo (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1; Wegovy-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Veränderte Hautempfindungen betrafen 1 % unter Foundayo 17,2 mg und 5 % unter Wegovy-Tabletten (US-Fachinformation, Abschnitt 6.1; Wegovy-Fachinformation, Abschnitt 6.1). Wie sich die Nebenwirkungen der Wegovy-Tablette zeitlich entwickeln, erfährst du im Beitrag zum Verlauf der Wegovy-Nebenwirkungen.

Was hilft gegen die Nebenwirkungen von Foundayo?

Wenn du dich bei Foundayo an die Anfangsdosis und die schrittweise Dosiserhöhung hältst, sinkt das Risiko für Magen-Darm-Reaktionen (US-Fachinformation, Abschnitt 2.1). In früheren Orforglipron-Studien waren Dosiserhöhungen oberhalb von 3 mg in Abständen von weniger als 4 Wochen „aufgrund der Verträglichkeitsprobleme nicht optimal“ (FDA-Bewertung, Dosiswahl).

Ab 5,5 mg erlaubt die Fachinformation, bei einer verträglichen Dosis zu bleiben, statt sie weiter zu erhöhen (US-Fachinformation, Abschnitt 2.1).

Für die Entscheidung über eine Dosiserhöhung hilft es, festzuhalten, wie sich jedes Symptom bei der jeweiligen Dosis verändert hat. Diese Aufzeichnungen kannst du deiner behandelnden Ärztin oder deinem behandelnden Arzt zeigen, die oder der über die Erhöhung entscheidet. Pensday bietet die Foundayo-Wirkstärken, eine tägliche Dosiserfassung und Erinnerungen sowie Bewertungen des Schweregrads von Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Sodbrennen, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Haarausfall. In der Ansicht zum Symptomverlauf siehst du diese Bewertungen neben deinem geschätzten Medikamentenspiegel über eine Woche, einen Monat oder einen längeren Zeitraum. All das ist in der kostenlosen Version enthalten.

Nimm Flüssigkeit zu dir, um das Risiko einer Dehydrierung durch Erbrechen oder Durchfall zu senken, wie es der Medikamentenleitfaden (Medication Guide) und die britische Fachinformation (SmPC) empfehlen. Mit dem Trinkmengenrechner für GLP‑1 kannst du ein Tagesziel festlegen.

Welche Mahlzeiten sich bei Übelkeit eignen, erfährst du im Beitrag Was essen bei Übelkeit durch GLP‑1?. Bei Verstopfung lassen sich die Maßnahmen aus Was hilft gegen Verstopfung unter Mounjaro? auf jedes GLP‑1-Medikament anwenden.

Foundayo kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden: eine Tablette täglich, im Ganzen geschluckt (US-Fachinformation, Abschnitt 2.1).