Foundayo: resultados de perda de peso por dose e semana nos estudos

No ATTAIN-1, o estudo de 72 semanas que embasou o comprimido Foundayo (orforgliprona), a perda média de peso em adultos sem diabetes foi de 11,1% com a dose diária máxima de 17,2 mg, contra 2,1% com placebo, segundo o cálculo da bula dos EUA (bula de Foundayo, seção 14). Isso equivale a cerca de 24,4 lb para um peso inicial de 220 lb (11,1 kg para 100 kg), e as doses de 9 mg e 5,5 mg tiveram médias de 8,3% e 7,4%. A bula do Reino Unido apresenta 12,4% para a mesma dose, com uma forma diferente de calcular o resultado (resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, tabela 3).

Pontos principais

• Com 17,2 mg, 54,5% perderam pelo menos 10% do peso e 35,9% perderam pelo menos 15% até a semana 72, contra 13% e 6% com placebo (bula dos EUA, tabela 6).
• O estudo usou cápsulas, e o comprimido de 17,2 mg corresponde à cápsula de 36 mg, o de 9 mg à de 12 mg e o de 5,5 mg à de 6 mg (resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, tabela 2).
• As 622 pessoas designadas para receber 17,2 mg que foram pesadas na semana 72 estavam, em média, 12,3% mais leves (bula dos EUA, figura 1).
• O grupo da dose máxima do estudo chegou à dose completa na semana 20 (avaliação da FDA, tabela 16), enquanto as etapas de 30 dias da bula permitem chegar a 17,2 mg, no mínimo, no dia 151.
• Em pessoas com diabetes tipo 2, o estudo ATTAIN-2 registrou perda média de 9,6% com 17,2 mg, contra 2,5% com placebo (bula dos EUA, seção 14).
• Em seu próprio estudo de 64 semanas, Wegovy em comprimido teve perda média de 13,6%, contra 2,4% com placebo, em uma população diferente (bula de Wegovy, tabela 11).

Quanto peso você pode perder com Foundayo?

No ATTAIN-1, a perda de peso com Foundayo aumentou conforme a dose: de 7,4% com 5,5 mg para 8,3% com 9 mg e 11,1% com 17,2 mg na semana 72, contra 2,1% com placebo (bula dos EUA, tabela 6).

A tabela 6 da bula dos EUA apresenta o resultado de cada dose do comprimido, e o resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, tabela 2 informa a cápsula do estudo à qual cada comprimido corresponde.

Os 12,4% da bula do Reino Unido equivalem a cerca de 27,3 lb para um peso inicial de 220 lb, ou 12,4 kg para 100 kg.

Com 17,2 mg, 28,5% das pessoas não haviam perdido 5% do peso inicial até a semana 72, enquanto 18,4% haviam perdido 20% ou mais (bula dos EUA, tabela 6).

Considerando os dois estudos, 8% das pessoas que tomaram Foundayo interromperam o medicamento por causa de efeitos colaterais, variando de 6% com 5,5 mg a 10% com 17,2 mg, contra 3% com placebo (bula dos EUA, seção 6.1). No artigo do ATTAIN-1, os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais e, em sua maioria, leves a moderados (ATTAIN-1, NEJM 2025).

Por que os resultados de Foundayo são de 11,1% nos EUA e 12,4% no Reino Unido?

Os 11,1% da bula dos EUA incluem todas as 730 pessoas designadas para receber a dose máxima no ATTAIN-1, independentemente de terem continuado a tomar o medicamento (bula dos EUA, tabela 6). Os 12,4% da bula do Reino Unido correspondem ao valor que um artigo financiado pela Lilly apresenta para o estimando de eficácia, o resultado caso todas as pessoas tivessem continuado a tomar o medicamento conforme previsto (análise do ATTAIN-1, Obesity Pillars 2026). Quatro números publicados descrevem esse mesmo grupo na semana 72.

• 11,1% é o valor da bula dos EUA. Para preencher as lacunas nos pesos da semana 72 possivelmente relacionadas ao tratamento, o cálculo usa dados de pessoas do mesmo grupo que interromperam o tratamento, mas ainda assim foram pesadas (bula dos EUA, tabela 6).
• 11,2% é o resultado de perda de peso com orforgliprona no artigo do NEJM, que também usa o estimando do regime de tratamento (ATTAIN-1, NEJM 2025).
• 12,3% é a média das 622 pessoas designadas para receber 17,2 mg que foram pesadas na semana 72, sem preenchimento de dados ausentes (bula dos EUA, figura 1).
• 12,4% é o valor da bula do Reino Unido, que corresponde ao estimando de eficácia em uma análise do estudo financiada pela Lilly (análise do ATTAIN-1, Obesity Pillars 2026).

A FDA discordou do método da Lilly para estimar os valores de peso ausentes e usou imputação múltipla com dados de participantes que interromperam o tratamento, mas ainda assim foram pesados. Com esse método, a dose máxima ficou 9,0 pontos à frente do placebo, a diferença apresentada na bula dos EUA (avaliação da FDA, seção 8.1). A conclusão de superioridade da Lilly "permanece a mesma", acrescentou a FDA (avaliação da FDA, seção 8.1).

O estimando do regime de tratamento inclui todas as pessoas, independentemente de terem interrompido o medicamento, enquanto o estimando de eficácia "representa o efeito do tratamento sob a suposição de que todos os pacientes aderiram ao medicamento conforme previsto" (comparação indireta, DOM 2026). No ATTAIN-1, 24% das pessoas que receberam 17,2 mg interromperam o medicamento do estudo (bula dos EUA, seção 14).

O resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido não informa o nome do método usado, e seu resultado para o placebo é de 0,9%, contra 2,1% na bula dos EUA (resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, tabela 3). Se você continuar tomando 17,2 mg, 12,4% é a estimativa do estudo que pressupõe que todos fizeram o mesmo, enquanto 11,1% também inclui quem parou (análise do ATTAIN-1, Obesity Pillars 2026).

Por que o estudo de Foundayo usou 36 mg se a maior dose em comprimido é de 17,2 mg?

O ATTAIN-1 administrou orforgliprona em cápsulas, e Foundayo é um comprimido absorvido de forma diferente, por isso o mesmo efeito é obtido com menos miligramas (estudo de bioequivalência, DOM 2026). Um estudo financiado pela Lilly constatou que os seis comprimidos eram bioequivalentes às seis cápsulas e explicou que "as dosagens dos comprimidos são numericamente menores que as dosagens das cápsulas" (estudo de bioequivalência, DOM 2026).

O resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido relaciona cada comprimido de Foundayo à cápsula correspondente usada no estudo (resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, tabela 2).

• Comprimido de 0,8 mg e cápsula de 1 mg
• Comprimido de 2,5 mg e cápsula de 3 mg
• Comprimido de 5,5 mg e cápsula de 6 mg
• Comprimido de 9 mg e cápsula de 12 mg
• Comprimido de 14,5 mg e cápsula de 24 mg
• Comprimido de 17,2 mg e cápsula de 36 mg

O SmPC alerta que as duas formas "não podem ser substituídas entre si na proporção de mg por mg" (resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, seção 5.1). A bula dos EUA apresenta os mesmos resultados do estudo "como doses equivalentes de FOUNDAYO uma vez ao dia" (bula dos EUA, seção 14).

O comprimido de 14,5 mg, correspondente à cápsula de 24 mg no estudo, foi apenas uma etapa de 4 semanas, usada entre as semanas 16 e 20 pelo grupo da dose máxima. Por isso, não há resultado do estudo para o uso contínuo de 14,5 mg (avaliação da FDA, tabela 16).

Como evolui a perda de peso com Foundayo por semana e por mês?

O gráfico das médias observadas na bula dos EUA mostra as curvas dos três grupos de dose de Foundayo sobrepostas até a semana 12, e cada curva de Foundayo chega ao ponto mais baixo apresentado na semana 48 (bula dos EUA, figura 1). O grupo de 5,5 mg é o primeiro a ficar para trás, enquanto os grupos de 9 mg e 17,2 mg permanecem juntos até a semana 16, antes de se separarem. As médias da semana 72, de 8,1%, 9,4% e 12,3%, representam perdas um pouco menores que as da semana 48 (bula dos EUA, figura 1).

Nos dados que a Lilly forneceu à FDA, todos os grupos de orforgliprona tiveram perda de peso significativamente maior que a do placebo "a partir da semana 4 (dose de 1 mg), a primeira avaliação após a avaliação inicial, até a semana 72" (avaliação da FDA).

Todos começaram com a cápsula de 1 mg e avançaram uma etapa a cada 4 semanas até chegar à dose designada (resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, seção 5.1). Em doses equivalentes dos comprimidos, todos os grupos tomaram 0,8 mg entre as semanas 0 e 4, 2,5 mg entre as semanas 4 e 8 e 5,5 mg entre as semanas 8 e 12. Depois, o grupo da dose máxima tomou 9 mg entre as semanas 12 e 16, 14,5 mg entre as semanas 16 e 20 e 17,2 mg da semana 20 à semana 72 (avaliação da FDA, tabela 16).

A FDA considera 52 semanas na dose de manutenção suficientes para demonstrar que a perda de peso se mantém, e o grupo da dose máxima completou esse período, da semana 20 à semana 72 (avaliação da FDA). Fora do estudo, as etapas de pelo menos 30 dias previstas na bula, detalhadas no esquema de doses de Foundayo, permitem chegar a 17,2 mg, no mínimo, no dia 151, em comparação com a semana 20 no estudo (bula dos EUA, seção 2.1).

Quanto peso você pode perder com Foundayo em 3 a 6 meses?

O gráfico da bula dos EUA apresenta valores numéricos apenas para a semana 72, e nem a bula nem o resumo do ATTAIN-1 informam uma média para qualquer semana anterior (bula dos EUA, figura 1).

Após três meses no ATTAIN-1, na semana 12, todos os grupos tinham acabado de completar 4 semanas na dose de 5,5 mg (avaliação da FDA, tabela 16). No esquema mais rápido permitido pela bula, a dose de 5,5 mg começa no dia 61 e a de 9 mg no dia 91, então o mês 3 é seu primeiro mês com 5,5 mg.

O estudo de fase 2 de orforgliprona, com duração de 36 semanas, apresenta médias nas semanas 26 e 36. Os grupos que receberam de 12 mg a 45 mg de orforgliprona tiveram perdas médias de 8,6% a 12,6% na semana 26 e de 9,4% a 14,7% na semana 36, contra 2,0% e 2,3% com placebo (estudo de fase 2, NEJM 2023). Essas são doses de fase 2, e nenhuma corresponde à dosagem de um comprimido de Foundayo (resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido, tabela 2).

Como os resultados de Foundayo se comparam aos de Wegovy em comprimido?

Em estudos separados, Wegovy em comprimido (semaglutida oral 25 mg) teve perda média de 13,6% na semana 64 do OASIS 4, contra 2,4% com placebo (bula de Wegovy, tabela 11), e Foundayo 17,2 mg teve média de 11,1% na semana 72 do ATTAIN-1, contra 2,1% (bula dos EUA, tabela 6). Com Wegovy em comprimido, 59,8% perderam pelo menos 10% do peso e 47% perderam pelo menos 15%, contra 54,5% e 35,9% com Foundayo 17,2 mg (bula de Wegovy, tabela 11; bula dos EUA, tabela 6). As duas bulas incluem todas as pessoas randomizadas e estimam os valores de peso ausentes com base nos dados de participantes que interromperam o tratamento, mas ainda assim foram pesados (bula de Wegovy, tabela 11; avaliação da FDA, seção 8.1). Os dois estudos também mantiveram a dose máxima por 52 semanas (bula de Wegovy, seção 14.2; avaliação da FDA, tabela 16).

O OASIS 4 durou 64 semanas e contou com 307 pessoas, das quais 76% eram mulheres e 93% eram brancas (bula de Wegovy, seção 14.2). O ATTAIN-1 durou 72 semanas e contou com 3.127 pessoas, das quais 64% eram mulheres, 56% eram brancas e 28% eram asiáticas (bula dos EUA, seção 14).

Evidências de comparação direta da perda de peso entre Wegovy em comprimido de 25 mg e a dose máxima de orforgliprona "ainda não estão disponíveis" (comparação indireta, DOM 2026). O ACHIEVE-3, um estudo de comparação direta com semaglutida oral, incluiu 1.698 adultos com diabetes tipo 2, usou as doses de 7 mg e 14 mg para diabetes e mediu a hemoglobina glicada (HbA1c) como resultado principal (ACHIEVE-3, Lancet 2026).

Uma comparação indireta financiada pela Novo Nordisk, fabricante de Wegovy em comprimido, fez ajustes para as diferenças entre as populações dos estudos e estimou uma vantagem de 3,2 pontos percentuais para o comprimido de 25 mg em relação à dose máxima de orforgliprona (comparação indireta, DOM 2026). Um método mais simples, no mesmo artigo, encontrou uma diferença de 2,3 pontos, que não foi estatisticamente significativa.

Foundayo é tomado "uma vez ao dia, com ou sem alimentos" (bula dos EUA, seção 2.1). As regras de como tomar Wegovy em comprimido são mais rígidas: o comprimido deve ser engolido com o estômago vazio pela manhã, com até 4 onças de água e pelo menos 30 minutos antes de comer (bula de Wegovy, seção 2.1). A evolução dos resultados de Wegovy mostra a perda de peso com o comprimido mês a mês.

Como os resultados de Foundayo se comparam aos das injeções de Wegovy e Zepbound?

Em adultos sem diabetes, cada injeção semanal teve perda média de peso maior em seu próprio estudo do que Foundayo no ATTAIN-1, embora sejam estudos separados, sem comparação direta. Os valores abaixo vêm da bula dos EUA de cada medicamento (Foundayo, Wegovy, Zepbound).

Os grupos de placebo desses estudos perderam entre 2,1% e 3,9%. Em pessoas com diabetes tipo 2, Foundayo 17,2 mg teve perda média de 9,6% na semana 72, o mesmo valor alcançado por Wegovy 2,4 mg na semana 68, enquanto Zepbound 15 mg teve média de 14,7% (bula dos EUA, seção 14; bula de Wegovy, tabela 8; bula de Zepbound, tabela 2).

Para uma projeção de 12 meses com semaglutida ou tirzepatida a partir do seu peso inicial, a calculadora de perda de peso com GLP‑1 traça a curva com base nesses estudos; ela não tem uma opção para Foundayo. Os resultados da tirzepatida mês a mês mostram as etapas da dose da injeção ao lado da curva de peso.

Como comparar seus resultados com Foundayo aos do estudo?

Compare seus resultados com os do estudo na mesma dose e semana. O grupo da dose máxima do ATTAIN-1 só chegou a 17,2 mg na semana 20 (avaliação da FDA, tabela 16).

Os aumentos acima de 5,5 mg dependem da "resposta ao tratamento e tolerabilidade", e nem a bula dos EUA nem o resumo das características do produto (SmPC) do Reino Unido estabelecem uma meta de perda de peso até determinada semana como critério para interromper o tratamento (bula dos EUA, seção 2.1).

Seu histórico de peso, organizado dose a dose, permite comparar sua evolução com a do estudo. No Pensday, Foundayo está na lista de medicamentos com todas as seis dosagens, de 0,8 mg a 17,2 mg, e você pode registrar cada comprimido tomado diariamente e receber um lembrete. O relatório de peso mostra a tendência do seu peso em uma cor diferente para cada etapa da dose, com uma linha por dose mostrando quanto tempo você a tomou, quanto a tendência variou e o ritmo semanal. O relatório é descritivo e não sugere doses, e o registro de doses, os lembretes e o acompanhamento do peso estão na versão gratuita.