راسم منحنيات GLP-1: مستويات تيرزيباتيد وسيماجلوتايد

1. اختر تيرزيباتيد أو سيماجلوتايد أو ريتاتروتايد.
2. أدخل تاريخ آخر حقنة ووقتها، وجرعتك، والتاريخ الذي بدأت فيه أخذها أسبوعيًا. أضف زيادة في الجرعة إذا تغيّرت جرعتك مؤخرًا.
3. اطّلع على مستواك الآن، وموعد وصوله إلى أدنى مستوى قبل حقنتك التالية، وموعد استقراره. يوضح النطاق المظلل بعد كل حقنة الفترة التي يُتوقع فيها بلوغ الذروة وفق النشرة، وخلال هذه الفترة تعرض الحاسبة اسمها بدلاً من نسبة مئوية.
4. جرّب إطالة الفاصل بين الجرعات، أو تقسيمها، أو تفويت جرعة، أو إيقاف الدواء، أو الانتقال من دواء آخر لترى كيف يتغيّر المنحنى، واحتفظ بالرابط للعودة إلى الحقن التي أدخلتها.

يمثل خط 100% على الرسم ذروة المستوى في حالة الثبات مع جرعتك الحالية. لا يعتمد شكل المنحنى على الجرعة، لأن النشرات تذكر أن التعرّض للدواء يزداد بما يتناسب مع الجرعة (معلومات وصف Zepbound، القسم 12.3). يحتفظ رابط الصفحة بالحقن التي أدخلتها.

يعتمد راسم المنحنيات على نموذج الحجرة الواحدة، من دون مرحلة امتصاص. تبدأ كل جرعة بقيمة 1، وتنخفض إلى النصف مع مرور كل فترة نصف عمر، ويكون المستوى في أي لحظة هو مجموع ما يتبقى من جميع الجرعات المأخوذة حتى ذلك الوقت.

تستند الأرقام أسفل الرسم إلى ثلاث معادلات:

1. النسبة المتبقية من الجرعة عند حلول موعد الجرعة التالية: r = 0.5 مرفوعة للأس (7 ÷ نصف العمر بالأيام).
2. المستوى في حالة الثبات = 1 ÷ (1 − r)، بوصفه مضاعفًا لجرعة واحدة.
3. المستوى بعد n جرعات أسبوعية = 1 − r مرفوعة للأس n، بوصفه نسبة من المستوى في حالة الثبات.

بالنسبة إلى تيرزيباتيد، r = 0.5 مرفوعة للأس (7 ÷ 5) = 0.379. ويكون المستوى المستقر 1 ÷ 0.621 = 1.6 ضعف الجرعة الواحدة. بعد الجرعة الرابعة، يكون المستوى 1 − 0.379 مرفوعة للأس 4 = 98% من المستوى المستقر، أي إن الفارق عنه يصبح في حدود 5% بحلول الجرعة 4. أما سيماجلوتايد، فتكون r = 0.5، ويبلغ المستوى المستقر 2.0 ضعف الجرعة الواحدة، ويصل المستوى إلى 94% بعد 4 جرعات وإلى 97% بعد 5 جرعات.

تذكر النشرات المدة نفسها. يصل تيرزيباتيد إلى حالة الثبات بعد 4 أسابيع من الجرعات الأسبوعية (معلومات وصف Zepbound، القسم 12.3)، ويصل سيماجلوتايد إليها بعد 4 إلى 5 أسابيع (معلومات وصف Ozempic، القسم 12.3).

نصف العمر هو المُدخل الوحيد للنموذج. يستخدم النموذج لتيرزيباتيد القيمة الواردة في نشرة Mounjaro، ولسيماجلوتايد القيمة الواردة في نشرة Ozempic، ولريتاتروتايد قيمة مستمدة من تجربة من المرحلة 1b نُشرت في 2022، إذ لا توجد له نشرة دوائية (Urva وآخرون، Lancet، 2022). تذكر نشرة Zepbound أن نصف العمر لتيرزيباتيد نحو 5 إلى 6 أيام، لذا يعرض الجدول أيضًا النتيجة عند استخدام 6 أيام.

استخدام نصف عمر قدره 6 أيام يرفع المستوى المستقر لتيرزيباتيد بنحو 12% (1.8 مقابل 1.6)، ولا يغيّر موعد الوصول إليه. استخدام نصف عمر مختلف يجعل الأداة ترسم منحنى مختلفًا للجرعات نفسها؛ ويقارن دليل كيفية قراءة منحنى جرعات GLP‑1 بين هذه الخيارات.

في النموذج، يساوي المستوى قبل كل جرعة أسبوعية مباشرة في حالة الثبات قيمة الذروة مضروبة في r، أي 38% من الذروة لتيرزيباتيد و50% لسيماجلوتايد. أما ما إذا كان هذا الانخفاض يفسّر عودة الجوع في أواخر الأسبوع، فهو السؤال الذي يناقشه مقال عودة الانشغال بالطعام قبل حقنتك التالية.

مع الجرعة الجديدة، يبدأ المستوى بالارتفاع من جديد بالطريقة نفسها. ويُحسب أبكر أسبوع لبدء أعلى جرعة بجمع الحد الأدنى الذي تحدده النشرة لكل خطوة، وهو 4 أسابيع (معلومات وصف Zepbound، القسم 2.1؛ معلومات وصف Ozempic، القسم 2.2؛ معلومات وصف Wegovy، القسم 2.2). تتحقق حالة الثبات بعد ذلك بـ4 أسابيع لتيرزيباتيد، وبـ4 إلى 5 أسابيع لسيماجلوتايد.

هذه أبكر الأسابيع التي تسمح بها النشرات، ويحوّلها مخطط تدرج الجرعة إلى تواريخ بدءًا من يوم بدء جرعتك الحالية. خلال الأسبوع الأول أو الأسبوعين الأولين بعد زيادة الجرعة، يظل المستوى في النموذج في ارتفاع نحو المستوى المستقر الجديد؛ ولمعرفة ما يعنيه ذلك للأعراض، راجع لماذا قد تعود الآثار الجانبية مع كل زيادة في جرعة Zepbound.

سجّل الحقن التي أخذتها فعليًا في Pensday، وسيستخدم تواريخك وجرعاتك لرسم منحنى مستوى الدواء مجانًا.

عند تطبيق الحساب نفسه في الاتجاه العكسي، يمكن تقدير تخلّص الجسم من الدواء: النسبة المتبقية تساوي 0.5 مرفوعة للأس (الأيام منذ آخر جرعة ÷ نصف العمر بالأيام).

يبقى سيماجلوتايد في الدورة الدموية نحو 5 أسابيع بعد آخر جرعة من Ozempic (معلومات وصف Ozempic، القسم 12.3)، ونحو 5 إلى 7 أسابيع بعد آخر جرعة من Wegovy (معلومات وصف Wegovy، القسم 12.3). إذا كنت تخطط لإيقاف الدواء، فاستخدم دليل التوقف التدريجي عن سيماجلوتايد؛ وإذا تأخرت عن حقنة واحدة، فاستخدم دليل الجرعة الفائتة.

• يعرض المحور قيمًا نسبية، ولا يعرض وحدة ملغ/لتر، ولا يأخذ النموذج وزنك أو وظائف كليتيك في الحسبان.
• تحدث الذروة الفعلية بعد الوقت الذي يرسمه النموذج؛ فهي تحدث بعد 1 إلى 3 أيام من حقن سيماجلوتايد (معلومات وصف Ozempic، القسم 12.3)، وبعد حقن تيرزيباتيد بمدة يبلغ وسيطها 24 ساعة (وتتراوح بين 8 و72 ساعة) (معلومات وصف Zepbound، القسم 12.3).
• يختلف معدل تخلّص الجسم من الدواء من شخص لآخر. تذكر نشرة Zepbound أن معامل الاختلاف في تصفية تيرزيباتيد يبلغ نحو 20% (معلومات وصف Zepbound، القسم 12.3).
• يستخدم التواريخ التي تدخلها فقط؛ أما حاسبة تقسيم الجرعة فتحسب الكمية المطلوب سحبها عند اتباع جدول جرعات مقسمة.
• يقتصر النموذج على الحقن الأسبوعية. تؤخذ أقراص Wegovy يوميًا، ويبلغ مستوى الدواء ذروته بعد نحو ساعة واحدة من الجرعة (معلومات وصف Wegovy، القسم 12.3).