نتائج فقدان الوزن مع فاوندايو حسب الجرعة والأسبوع في التجارب

بلغ متوسط فقدان الوزن مع فاوندايو (أورفورغليبرون) في تجربة ATTAIN-1، التي استمرت 72 أسبوعًا واستندت إليها بيانات الأقراص، 11.1% لدى بالغين غير مصابين بالسكري تناولوا أعلى جرعة يومية، وهي 17.2 ملغ، مقابل 2.1% مع الدواء الوهمي، وفق طريقة الحساب في النشرة الأمريكية للدواء (FDA) (معلومات وصف فاوندايو، القسم 14). يعادل ذلك فقدان نحو 24.4 رطلًا إذا كان وزن البداية 220 رطلًا (11.1 كغ من 100 كغ)، وبلغ المتوسط مع جرعتي 9 ملغ و5.5 ملغ 8.3% و7.4%. أما النشرة البريطانية فتذكر 12.4% للجرعة نفسها، باستخدام طريقة حساب مختلفة (ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، الجدول 3).

حقائق أساسية

• مع جرعة 17.2 ملغ، فقد 54.5% من المشاركين ما لا يقل عن 10% من وزنهم، وفقد 35.9% ما لا يقل عن 15% بحلول الأسبوع 72، مقابل 13% و6% مع الدواء الوهمي (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الجدول 6).
• استُخدمت كبسولات في التجربة، ويعادل قرص 17.2 ملغ كبسولة 36 ملغ، وقرص 9 ملغ كبسولة 12 ملغ، وقرص 5.5 ملغ كبسولة 6 ملغ (ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، الجدول 2).
• بلغ متوسط انخفاض الوزن 12.3% لدى 622 شخصًا خُصصت لهم جرعة 17.2 ملغ وقيس وزنهم في الأسبوع 72 (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الشكل 1).
• وصلت مجموعة الجرعة الأعلى في التجربة إلى جرعتها الكاملة في الأسبوع 20 (مراجعة FDA، الجدول 16)، بينما يكون أقرب موعد ممكن للوصول إلى 17.2 ملغ وفق مراحل الجرعة البالغة 30 يومًا في النشرة هو اليوم 151.
• لدى المصابين بالسكري من النوع الثاني، بلغ متوسط فقدان الوزن في تجربة ATTAIN-2 مع جرعة 17.2 ملغ 9.6% مقابل 2.5% مع الدواء الوهمي (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 14).
• في تجربة مستقلة استمرت 64 أسبوعًا وشملت فئة مختلفة من المشاركين، بلغ متوسط فقدان الوزن مع أقراص ويجوفي 13.6% مقابل 2.4% مع الدواء الوهمي (نشرة ويجوفي، الجدول 11).

كم يمكن أن تفقد من الوزن مع فاوندايو؟

في تجربة ATTAIN-1، ازداد فقدان الوزن مع ارتفاع جرعة فاوندايو، من 7.4% مع 5.5 ملغ إلى 8.3% مع 9 ملغ و11.1% مع 17.2 ملغ في الأسبوع 72، مقابل 2.1% مع الدواء الوهمي (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الجدول 6).

يعرض الجدول 6 في النشرة الأمريكية للدواء (FDA) النتيجة لكل جرعة من الأقراص، ويحدد ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، الجدول 2 كبسولة التجربة التي يعادلها كل قرص.

تعادل نسبة 12.4% الواردة في النشرة البريطانية فقدان نحو 27.3 رطلًا إذا كان وزن البداية 220 رطلًا، أو 12.4 كغ إذا كان 100 كغ.

مع جرعة 17.2 ملغ، لم يكن 28.5% من المشاركين قد فقدوا 5% من وزن البداية بحلول الأسبوع 72، بينما فقد 18.4% ما لا يقل عن 20% (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الجدول 6).

في التجربتين معًا، توقف 8% ممن تناولوا فاوندايو عن استخدامه بسبب الآثار الجانبية، وتراوحت النسبة من 6% مع جرعة 5.5 ملغ إلى 10% مع جرعة 17.2 ملغ، مقابل 3% مع الدواء الوهمي (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 6.1). وفي الورقة المنشورة عن ATTAIN-1، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا مرتبطة بالجهاز الهضمي، وكانت في معظمها خفيفة إلى متوسطة الشدة (ATTAIN-1، NEJM 2025).

لماذا تبلغ نتائج فاوندايو 11.1% في النشرة الأمريكية و12.4% في البريطانية؟

تشمل نسبة 11.1% في النشرة الأمريكية للدواء (FDA) جميع الأشخاص البالغ عددهم 730 الذين خُصصت لهم الجرعة الأعلى في ATTAIN-1، سواء استمروا في تناولها أم لا (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الجدول 6). وتتطابق نسبة 12.4% في النشرة البريطانية مع الرقم الذي تذكره ورقة موّلتها Lilly لتقدير الفعالية، أي النتيجة بافتراض استمرار الجميع في تناول الدواء كما كان مقررًا (تحليل ATTAIN-1، Obesity Pillars 2026). تصف أربعة أرقام منشورة هذه المجموعة نفسها في الأسبوع 72.

• 11.1% هو الرقم الوارد في النشرة الأمريكية للدواء (FDA). ويعوّض القيم المفقودة لوزن الأسبوع 72، التي قد يكون غيابها مرتبطًا بالعلاج، باستخدام بيانات أشخاص من المجموعة نفسها توقفوا عن العلاج لكن وزنهم قيس رغم ذلك (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الجدول 6).
• 11.2% هو مقدار فقدان الوزن مع أورفورغليبرون في ورقة NEJM، التي تستخدم أيضًا تقدير أثر نظام العلاج (ATTAIN-1، NEJM 2025).
• 12.3% هو متوسط فقدان الوزن لدى 622 شخصًا خُصصت لهم جرعة 17.2 ملغ وقيس وزنهم في الأسبوع 72، دون تعويض أي قيم مفقودة (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الشكل 1).
• 12.4% هو الرقم الوارد في النشرة البريطانية، ويتطابق مع تقدير الفعالية في تحليل للتجربة موّلته Lilly (تحليل ATTAIN-1، Obesity Pillars 2026).

لم توافق FDA على طريقة Lilly لتعويض قيم الوزن المفقودة، واستخدمت التعويض المتعدد للقيم المفقودة اعتمادًا على بيانات من توقفوا عن العلاج واستُكملت متابعتهم. وبهذه الطريقة، تفوقت الجرعة الأعلى على الدواء الوهمي بمقدار 9.0 نقاط مئوية، وهو الفارق المذكور في النشرة الأمريكية للدواء (FDA) (مراجعة FDA، القسم 8.1). وأضافت FDA أن استنتاج Lilly بشأن التفوق «يبقى كما هو» (مراجعة FDA، القسم 8.1).

يشمل تقدير أثر نظام العلاج الجميع، سواء توقفوا عن العلاج أم لا، أما تقدير الفعالية، فهو «يمثل أثر العلاج بافتراض التزام جميع المرضى بتناول أدويتهم كما كان مقررًا» (مقارنة غير مباشرة، DOM 2026). وفي ATTAIN-1، توقف 24% ممن تناولوا جرعة 17.2 ملغ عن تناول دواء التجربة (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 14).

لا يذكر ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC) طريقة الحساب المستخدمة، ويبلغ الرقم الوارد فيه للدواء الوهمي 0.9% مقابل 2.1% في النشرة الأمريكية للدواء (FDA) (ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، الجدول 3). إذا استمررت في تناول 17.2 ملغ، فإن 12.4% هو تقدير التجربة الذي يفترض أن الجميع استمروا في العلاج، أما 11.1% فيشمل أيضًا من توقفوا عنه (تحليل ATTAIN-1، Obesity Pillars 2026).

لماذا استخدمت تجربة فاوندايو جرعة 36 ملغ بينما أعلى جرعة من الأقراص 17.2 ملغ؟

أُعطي أورفورغليبرون في ATTAIN-1 على شكل كبسولات، أما فاوندايو فهو قرص يختلف امتصاصه، ولذلك يتحقق التأثير نفسه بعدد أقل من الملليغرامات (دراسة التكافؤ الحيوي، DOM 2026). وجدت دراسة موّلتها Lilly أن الأقراص بتراكيزها الستة متكافئة حيويًا مع الكبسولات بتراكيزها الستة، وأوضحت أن «تراكيز الأقراص أقل عدديًا من تراكيز الكبسولات» (دراسة التكافؤ الحيوي، DOM 2026).

يحدد ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC) كبسولة التجربة التي يعادلها كل قرص من فاوندايو (ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، الجدول 2).

• قرص 0.8 ملغ وكبسولة 1 ملغ
• قرص 2.5 ملغ وكبسولة 3 ملغ
• قرص 5.5 ملغ وكبسولة 6 ملغ
• قرص 9 ملغ وكبسولة 12 ملغ
• قرص 14.5 ملغ وكبسولة 24 ملغ
• قرص 17.2 ملغ وكبسولة 36 ملغ

يحذر ملخص خصائص المنتج من أن الشكلين «لا يمكن استبدال أحدهما بالآخر على أساس ملغ مقابل ملغ» (ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، القسم 5.1). وتعرض النشرة الأمريكية للدواء (FDA) نتائج التجربة نفسها «بجرعات مكافئة من فاوندايو تؤخذ مرة واحدة يوميًا» (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 14).

كان قرص 14.5 ملغ، الذي يعادل كبسولة 24 ملغ في التجربة، مجرد مرحلة استمرت 4 أسابيع من الأسبوع 16 إلى الأسبوع 20 لدى مجموعة الجرعة الأعلى، ولذلك لا توجد نتيجة من التجربة للاستمرار على جرعة 14.5 ملغ (مراجعة FDA، الجدول 16).

كيف يتغير فقدان الوزن مع فاوندايو أسبوعًا بأسبوع وشهرًا بشهر؟

يُظهر الرسم البياني للمتوسطات المرصودة في النشرة الأمريكية للدواء (FDA) تداخل منحنيات مجموعات جرعات فاوندايو الثلاث حتى الأسبوع 12، ويصل كل منحنى لفاوندايو إلى أدنى نقطة مرسومة له في الأسبوع 48 (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الشكل 1). تبدأ مجموعة 5.5 ملغ بالتأخر أولًا، بينما تبقى مجموعتا 9 ملغ و17.2 ملغ متقاربتين حتى الأسبوع 16 ثم تتباعدان. وتعكس متوسطات الأسبوع 72، البالغة 8.1% و9.4% و12.3%، فقدانًا للوزن أقل قليلًا مما كان عليه في الأسبوع 48 (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الشكل 1).

في البيانات التي قدمتها Lilly إلى FDA، تفوقت كل مجموعة من مجموعات أورفورغليبرون على الدواء الوهمي بفارق ذي دلالة إحصائية «بدءًا من الأسبوع 4 (جرعة 1 ملغ)، وهو أول موعد تقييم بعد القياس الأساسي، وحتى الأسبوع 72» (مراجعة FDA).

بدأ الجميع بكبسولة 1 ملغ، ثم انتقلوا إلى الجرعة التالية كل 4 أسابيع حتى بلغوا الجرعة المخصصة لهم (ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، القسم 5.1). وبما يعادلها من الأقراص، تناولت كل مجموعة 0.8 ملغ من الأسبوع 0 إلى 4، و2.5 ملغ من الأسبوع 4 إلى 8، و5.5 ملغ من الأسبوع 8 إلى 12. ثم تناولت مجموعة الجرعة الأعلى 9 ملغ من الأسبوع 12 إلى 16، و14.5 ملغ من الأسبوع 16 إلى 20، و17.2 ملغ من الأسبوع 20 إلى الأسبوع 72 (مراجعة FDA، الجدول 16).

تعتبر FDA أن 52 أسبوعًا على جرعة المداومة مدة كافية لإثبات الحفاظ على انخفاض الوزن، وقد أكملت مجموعة الجرعة الأعلى هذه المدة من الأسبوع 20 إلى الأسبوع 72 (مراجعة FDA). خارج التجربة، تستمر كل مرحلة جرعة في النشرة 30 يومًا على الأقل، كما يوضح جدول جرعات فاوندايو، ولذلك يكون اليوم 151 أقرب موعد ممكن للوصول إلى 17.2 ملغ، مقابل الأسبوع 20 في التجربة (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 2.1).

كم يمكن أن تفقد من الوزن مع فاوندايو خلال 3 إلى 6 أشهر؟

لا يذكر الرسم البياني في النشرة الأمريكية للدواء (FDA) قيمًا رقمية إلا عند الأسبوع 72، ولا تقدم النشرة أو خلاصة ATTAIN-1 متوسطًا لأي أسبوع سابق (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الشكل 1).

بعد ثلاثة أشهر من بدء ATTAIN-1، أي في الأسبوع 12، كانت كل مجموعة قد أكملت للتو 4 أسابيع على جرعة تعادل 5.5 ملغ (مراجعة FDA، الجدول 16). ووفق أسرع جدول تسمح به النشرة، تبدأ جرعة 5.5 ملغ في اليوم 61 وجرعة 9 ملغ في اليوم 91، ولذلك يكون الشهر 3 أول شهر لك على جرعة 5.5 ملغ.

تذكر تجربة المرحلة 2 لأورفورغليبرون، التي استمرت 36 أسبوعًا، متوسطات في الأسبوع 26 والأسبوع 36. بلغ متوسط فقدان الوزن لدى المجموعات التي تناولت جرعات من 12 ملغ إلى 45 ملغ من أورفورغليبرون ما بين 8.6% و12.6% في الأسبوع 26، وما بين 9.4% و14.7% في الأسبوع 36، مقابل 2.0% و2.3% مع الدواء الوهمي (تجربة المرحلة 2، NEJM 2023). هذه جرعات المرحلة 2، ولا يطابق أي منها تركيزًا من تراكيز أقراص فاوندايو (ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC)، الجدول 2).

كيف تقارن نتائج فاوندايو بنتائج أقراص ويجوفي؟

في تجارب منفصلة، بلغ متوسط فقدان الوزن مع أقراص ويجوفي (سيماجلوتايد الفموي 25 ملغ) 13.6% في الأسبوع 64 من OASIS 4 مقابل 2.4% مع الدواء الوهمي (نشرة ويجوفي، الجدول 11)، وبلغ المتوسط مع فاوندايو 17.2 ملغ 11.1% في الأسبوع 72 من ATTAIN-1 مقابل 2.1% (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الجدول 6). وفقد 59.8% و47% ممن تناولوا أقراص ويجوفي ما لا يقل عن 10% و15% من وزنهم على الترتيب، مقابل 54.5% و35.9% مع فاوندايو 17.2 ملغ (نشرة ويجوفي، الجدول 11؛ النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، الجدول 6). تشمل النشرتان جميع من وُزّعوا عشوائيًا على المجموعات، وتعوضان قيم الوزن المفقودة اعتمادًا على بيانات من توقفوا عن العلاج واستُكملت متابعتهم (نشرة ويجوفي، الجدول 11؛ مراجعة FDA، القسم 8.1). كما استمرت الجرعة الأعلى في كلتا التجربتين لمدة 52 أسبوعًا (نشرة ويجوفي، القسم 14.2؛ مراجعة FDA، الجدول 16).

استمرت OASIS 4 مدة 64 أسبوعًا وشملت 307 أشخاص، منهم 76% نساء و93% بيض (نشرة ويجوفي، القسم 14.2). واستمرت ATTAIN-1 مدة 72 أسبوعًا وشملت 3,127 شخصًا، منهم 64% نساء و56% بيض و28% آسيويون (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 14).

الأدلة المستمدة من مقارنة مباشرة لفقدان الوزن بين أقراص ويجوفي 25 ملغ وأعلى جرعة من أورفورغليبرون «غير متوفرة حاليًا» (مقارنة غير مباشرة، DOM 2026). أما ACHIEVE-3، وهي تجربة مقارنة مباشرة مع سيماجلوتايد الفموي، فقد شملت 1,698 بالغًا مصابين بالسكري من النوع الثاني، واستخدمت جرعتي السكري 7 ملغ و14 ملغ، وكان السكر التراكمي مقياس النتيجة الرئيسي فيها (ACHIEVE-3، Lancet 2026).

راعت مقارنة غير مباشرة موّلتها Novo Nordisk، الشركة المصنّعة لأقراص ويجوفي، الاختلافات بين المشاركين في التجربتين باستخدام تعديل إحصائي، وقدّرت تفوق قرص 25 ملغ على أعلى جرعة من أورفورغليبرون بمقدار 3.2 نقاط مئوية (مقارنة غير مباشرة، DOM 2026). وأعطت طريقة أبسط في الورقة نفسها فارقًا قدره 2.3 نقاط مئوية، ولم يكن ذا دلالة إحصائية.

يؤخذ فاوندايو «مرة واحدة يوميًا، مع الطعام أو بدونه» (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 2.1). أما تعليمات كيفية تناول أقراص ويجوفي فأكثر تقييدًا، إذ يُبلع القرص صباحًا على معدة فارغة مع ما لا يزيد على 4 أونصات من الماء، وقبل الطعام بـ30 دقيقة على الأقل (نشرة ويجوفي، القسم 2.1). ويتابع الجدول الزمني لنتائج ويجوفي نتائج الأقراص شهرًا بشهر.

كيف تقارن نتائج فاوندايو بنتائج حقن ويجوفي وZepbound؟

لدى البالغين غير المصابين بالسكري، حققت كل حقنة أسبوعية في تجربتها متوسط فقدان وزن أكبر مما حققه فاوندايو في ATTAIN-1، لكن هذه تجارب منفصلة وليست مقارنة مباشرة. الأرقام أدناه مأخوذة من النشرة الأمريكية لكل دواء (فاوندايو، ويجوفي، Zepbound).

فقدت مجموعات الدواء الوهمي في هذه التجارب ما بين 2.1% و3.9% من وزنها. ولدى المصابين بالسكري من النوع الثاني، بلغ متوسط فقدان الوزن مع فاوندايو 17.2 ملغ 9.6% في الأسبوع 72، وهي النسبة نفسها التي حققها ويجوفي 2.4 ملغ في الأسبوع 68، بينما بلغ المتوسط مع Zepbound 15 ملغ 14.7% (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 14؛ نشرة ويجوفي، الجدول 8؛ نشرة Zepbound، الجدول 2).

للحصول على توقع لمدة 12 شهرًا مع سيماجلوتايد أو تيرزيباتيد انطلاقًا من وزن البداية لديك، ترسم حاسبة فقدان الوزن مع أدوية GLP‑1 منحناها استنادًا إلى تلك التجارب؛ ولا تتضمن خيارًا لفاوندايو. ويعرض مقال نتائج تيرزيباتيد شهرًا بشهر مراحل جرعة الحقن إلى جانب منحنى الوزن.

كيف تقارن نتائجك مع فاوندايو بنتائج التجربة؟

قارن نتائجك بنتائج التجربة عند الجرعة نفسها والأسبوع نفسه. لم تصل مجموعة الجرعة الأعلى في ATTAIN-1 إلى 17.2 ملغ إلا في الأسبوع 20 (مراجعة FDA، الجدول 16).

تعتمد زيادة الجرعة فوق 5.5 ملغ على «الاستجابة للعلاج والقدرة على تحمله»، ولا تحدد النشرة الأمريكية للدواء (FDA) أو ملخص خصائص المنتج البريطاني (SmPC) هدفًا لفقدان الوزن بحلول أسبوع معين يُتخذ على أساسه قرار إيقاف العلاج (النشرة الأمريكية للدواء (FDA)، القسم 2.1).

يمكنك مقارنة مسار التجربة بسجل وزنك المرتب حسب كل جرعة. في Pensday، يظهر فاوندايو ضمن قائمة الأدوية بتراكيزه الستة كلها، من 0.8 ملغ إلى 17.2 ملغ، مع تسجيل كل قرص تتناوله يوميًا وتذكيرك بموعده. يرسم تقرير الوزن اتجاه تغير وزنك بلون مختلف لكل مرحلة جرعة، ويخصص صفًا لكل جرعة يوضح مدة تناولها، ومقدار تغير الوزن على خط الاتجاه، ومعدل التغير الأسبوعي. التقرير وصفي ولا يقترح جرعات، وتتوفر ميزات تسجيل الجرعات والتذكيرات والوزن ضمن الخطة المجانية.