نمودارساز GLP-1: سطح تیرزپاتاید و سماگلوتاید

1. تیرزپاتاید، سماگلوتاید یا رتاتروتاید را انتخاب کنید.
2. تاریخ و ساعت آخرین تزریق، دوز مصرفی و تاریخ شروع مصرف هفتگی این دوز را وارد کنید. اگر دوز شما به‌تازگی تغییر کرده است، یک مرحله‌ی افزایش دوز اضافه کنید.
3. سطح فعلی دارو، زمان رسیدن به کمترین سطح پیش از تزریق بعدی و زمان ثابت شدن سطح دارو را ببینید. نوار سایه‌دار پس از هر تزریق، بازه‌ای است که طبق بروشور دارو، اوج سطح دارو در آن رخ می‌دهد. در این بازه، محاسبه‌گر به‌جای درصد، نام بازه را نشان می‌دهد.
4. برای دیدن تغییر منحنی، در محاسبه‌گر فاصله‌ی بین دوزها را بیشتر کنید یا تقسیم دوز، حذف یک دوز، قطع مصرف یا تعویض داروی قبلی با داروی انتخابی را امتحان کنید. لینک را نگه دارید تا دوباره به تزریق‌های خود برگردید.

خط ۱۰۰٪ در نمودار، اوج سطح دارو در حالت پایدار با دوز فعلی شماست. شکل منحنی به دوز بستگی ندارد، چون طبق بروشورهای دارو، میزان مواجهه‌ی بدن با دارو متناسب با دوز افزایش می‌یابد (بروشور رسمی Zepbound در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳). لینک صفحه، تزریق‌هایی را که وارد کرده‌اید حفظ می‌کند.

نمودارساز از یک مدل تک‌محفظه‌ای بدون مرحله‌ی جذب استفاده می‌کند. مقدار هر دوز از ۱ شروع می‌شود و پس از هر نیمه‌عمر به نصف می‌رسد. سطح دارو در هر لحظه برابر با مجموع مقدار باقی‌مانده از همه‌ی دوزهایی است که تا آن زمان تزریق شده‌اند.

اعداد زیر نمودار از سه فرمول به دست می‌آیند:

1. سهم باقی‌مانده از یک دوز هنگام رسیدن موعد دوز بعدی: r = ۰٫۵ به توان (۷ ÷ نیمه‌عمر برحسب روز).
2. سطح دارو در حالت پایدار = ۱ ÷ (۱ − r)، به‌صورت ضریبی از یک دوز.
3. سطح دارو پس از n دوز هفتگی = ۱ − (r به توان n)، به‌صورت سهمی از سطح دارو در حالت پایدار.

برای تیرزپاتاید، r = ۰٫۵ به توان (۷ ÷ ۵) = ۰٫۳۷۹ است. سطح ثابت برابر با ۱ ÷ ۰٫۶۲۱ = ۱٫۶ برابر یک دوز است. پس از دوز چهارم، سطح دارو برابر با ۱ − (۰٫۳۷۹ به توان ۴) = ۹۸٪ این سطح است. یعنی تا دوز ۴، اختلاف آن با سطح حالت پایدار به ۵٪ یا کمتر می‌رسد. برای سماگلوتاید، r = ۰٫۵ است و سطح ثابت به ۲٫۰ برابر یک دوز می‌رسد. سطح دارو پس از ۴ دوز به ۹۴٪ و پس از ۵ دوز به ۹۷٪ می‌رسد.

بروشورهای دارو نیز همین زمان‌بندی را گزارش می‌کنند. تیرزپاتاید پس از ۴ هفته مصرف هفتگی به حالت پایدار می‌رسد (بروشور رسمی Zepbound در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳) و سماگلوتاید پس از ۴ تا ۵ هفته (بروشور رسمی Ozempic در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳).

نیمه‌عمر تنها ورودی مدل است. برای تیرزپاتاید از مقدار درج‌شده در بروشور Mounjaro و برای سماگلوتاید از مقدار بروشور Ozempic استفاده می‌شود. رتاتروتاید هنوز بروشور رسمی ندارد، برای همین نیمه‌عمر آن از یک کارآزمایی فاز 1b در سال ۲۰۲۲ گرفته شده است (Urva و همکاران، Lancet، ۲۰۲۲). بروشور Zepbound نیمه‌عمر تیرزپاتاید را حدود ۵ تا ۶ روز اعلام می‌کند، بنابراین جدول نتیجه‌ی نیمه‌عمر ۶ روزه را هم نشان می‌دهد.

نیمه‌عمر ۶ روزه، سطح ثابت تیرزپاتاید را حدود ۱۲٪ بالاتر می‌برد (۱٫۸ در برابر ۱٫۶)، اما زمان رسیدن به آن را تغییر نمی‌دهد. نمودارسازی که از نیمه‌عمر متفاوتی استفاده می‌کند، برای همان دوزها منحنی متفاوتی می‌کشد. در مطلب چگونه منحنی دوز GLP‑1 را بخوانیم، این انتخاب‌ها مقایسه شده‌اند.

در مدل، سطح دارو درست پیش از هر دوز هفتگی در حالت پایدار، برابر با اوج سطح ضرب در r است؛ یعنی ۳۸٪ اوج برای تیرزپاتاید و ۵۰٪ برای سماگلوتاید. این پرسش که آیا چنین افتی بازگشت گرسنگی در روزهای پایانی هفته را توضیح می‌دهد، در مطلب بازگشت فکر مداوم به غذا پیش از تزریق بعدی بررسی شده است.

با شروع دوز جدید، همین روند افزایش دوباره آغاز می‌شود. زودترین هفته‌ی شروع هر یک از بالاترین دوزها، از جمع حداقل زمان درج‌شده در بروشور، یعنی ۴ هفته برای هر مرحله، به دست می‌آید (بروشور رسمی Zepbound در آمریکا (FDA)، بخش ۲٫۱؛ بروشور رسمی Ozempic در آمریکا (FDA)، بخش ۲٫۲؛ بروشور رسمی Wegovy در آمریکا (FDA)، بخش ۲٫۲). پس از آن، تیرزپاتاید ۴ هفته و سماگلوتاید ۴ تا ۵ هفته زمان می‌خواهد تا به حالت پایدار برسد.

این هفته‌ها زودترین زمان‌هایی هستند که بروشورهای دارو اجازه می‌دهند. برنامه‌ریز افزایش تدریجی دوز آن‌ها را بر اساس روز شروع دوز فعلی شما به تاریخ تبدیل می‌کند. در یکی دو هفته‌ی اول پس از افزایش دوز، سطح دارو در مدل همچنان به‌سوی سطح ثابت جدید بالا می‌رود. برای آگاهی از تأثیر این روند بر علائم، مطلب چرا با هر افزایش دوز Zepbound ممکن است عوارض جانبی برگردند را ببینید.

تزریق‌هایی را که واقعاً انجام داده‌اید در Pensday ثبت کنید تا منحنی رایگان سطح داروی آن، بر اساس تاریخ‌ها و دوزهای خود شما رسم شود.

همین محاسبه در جهت معکوس، روند دفع دارو را نشان می‌دهد. سهم باقی‌مانده برابر است با ۰٫۵ به توان (روزهای گذشته از آخرین دوز ÷ نیمه‌عمر برحسب روز).

سماگلوتاید پس از آخرین دوز Ozempic حدود ۵ هفته در گردش خون باقی می‌ماند (بروشور رسمی Ozempic در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳) و پس از آخرین دوز Wegovy حدود ۵ تا ۷ هفته (بروشور رسمی Wegovy در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳). برای قطع برنامه‌ریزی‌شده‌ی مصرف، از مطلب قطع تدریجی سماگلوتاید استفاده کنید. برای یک تزریق که به تأخیر افتاده است، راهنمای دوز فراموش‌شده را ببینید.

• محور نمودار نسبی است. واحد میلی‌گرم/لیتر روی آن وجود ندارد و مدل هیچ اطلاعاتی درباره‌ی وزن یا کلیه‌های شما ندارد.
• اوج واقعی سطح دارو دیرتر از زمانی رخ می‌دهد که مدل نشان می‌دهد. این زمان برای سماگلوتاید ۱ تا ۳ روز پس از تزریق است (بروشور رسمی Ozempic در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳) و برای تیرزپاتاید، میانه‌ی آن ۲۴ ساعت است (بازه‌ی ۸ تا ۷۲ ساعت) (بروشور رسمی Zepbound در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳).
• سرعت پاک‌سازی دارو از بدن در افراد متفاوت است. بروشور Zepbound ضریب تغییرات پاک‌سازی تیرزپاتاید را حدود ۲۰٪ اعلام می‌کند (بروشور رسمی Zepbound در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳).
• مدل فقط از تاریخ‌هایی که وارد می‌کنید استفاده می‌کند. محاسبه‌گر تقسیم دوز حجم دارویی را که برای برنامه‌ی تقسیم دوز باید داخل سرنگ بکشید، محاسبه می‌کند.
• مدل فقط تزریق‌های هفتگی را شبیه‌سازی می‌کند. قرص‌های Wegovy روزانه مصرف می‌شوند و حدود ۱ ساعت پس از مصرف، سطح دارو به اوج می‌رسد (بروشور رسمی Wegovy در آمریکا (FDA)، بخش ۱۲٫۳).